利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子II),也并未證明其對于血小板有影響。在人體中觀察到了利伐沙班對因子Xa活性呈劑量依賴性抑制的作用。利伐沙班片有哪些不良反應(yīng)?什么人不能用?
在接受骨科大手術(shù)的患者中,服用利伐沙班片后2-4小時(shí)(作用最強(qiáng)時(shí)),5/95(百分位數(shù))的PT為(NeopLastin)13-25秒(手術(shù)前的基線值為12-15秒);罨牟糠帜っ笗r(shí)間(aPTT)和HepTest延長也具有劑量依賴性;但不推薦將其用于評估利伐沙班的藥效。利伐沙班對抗因子Xa活性也有影響,然而,目前尚無校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn);趥鹘y(tǒng)的安全性藥理學(xué)、單劑量毒性、光毒性和遺傳毒性研究,非臨床數(shù)據(jù)顯示對人體無特殊危害。在重復(fù)劑量毒性研究中所觀察到的效應(yīng)主要是由于利伐沙班的擴(kuò)大藥效學(xué)活性導(dǎo)致的。
不良反應(yīng):
腎損害:在重度腎損害(肌酐清除率<30mL/min)患者中,利伐沙班的血藥濃度可能顯著升高,進(jìn)而導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。不建議將利伐沙班用于肌酐清除率<15mL/min的患者。肌酐清除率為15-29mL/min的患者應(yīng)慎用利伐沙班。當(dāng)合并使用可以升高利伐沙班血藥濃度的其它藥物時(shí),中度腎損害(肌酐清除率30-49mL/min)患者應(yīng)該慎用利伐沙班。肝損害:在中度肝損害(ChildPughB類)的肝硬化患者中,利伐沙班血藥濃度可能顯著升高,進(jìn)而導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。利伐沙班禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者
禁忌:
對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者;有臨床明顯活動性出血的患者;具有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者;孕婦及哺乳期婦女禁用。
出血風(fēng)險(xiǎn):如下詳述,一些亞群的患者的出血風(fēng)險(xiǎn)較高。治療開始后,要對這些患者實(shí)施密切監(jiān)測,觀察是否有出血并發(fā)癥征象。這可以通過定期對患者進(jìn)行體格檢查,對外科傷口引流液進(jìn)行密切觀察以及定期測定血紅蛋白來實(shí)現(xiàn)。對于任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應(yīng)尋找出血部位。
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