當(dāng)合并使用可以升高利伐沙班血藥濃度的其它藥物時(shí),中度腎損害(肌酐清除率30-49mL/min)患者應(yīng)該慎用利伐沙班。利伐沙班片不能和什么藥合用?藥物相互作用有哪些?
在接受骨科大手術(shù)的患者中,服用利伐沙班片后2-4小時(shí)(作用最強(qiáng)時(shí)),5/95(百分位數(shù))的PT為13-25秒(手術(shù)前的基線值為12-15秒);罨牟糠帜っ笗r(shí)間(aPTT)和HepTest延長(zhǎng)也具有劑量依賴性;但不推薦將其用于評(píng)估利伐沙班的藥效。利伐沙班對(duì)抗因子Xa活性也有影響,然而,目前尚無(wú)校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。
基于傳統(tǒng)的安全性藥理學(xué)、單劑量毒性、光毒性和遺傳毒性研究,非臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)人體無(wú)特殊危害。在重復(fù)劑量毒性研究中所觀察到的效應(yīng)主要是由于利伐沙班的擴(kuò)大藥效學(xué)活性導(dǎo)致的。
藥物相互作用:
在吡咯-抗真菌劑(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)全身用藥的患者中,不推薦同時(shí)使用利伐沙班。這些活性物質(zhì)是CYP3A4和P-gp的強(qiáng)效抑制劑,因此,可能會(huì)升高利伐沙班血藥濃度,引起臨床相關(guān)的出血風(fēng)險(xiǎn)升高。氟康唑被認(rèn)為對(duì)于利伐沙班血藥濃度的影響較小,可以謹(jǐn)慎地合并給藥。在合并使用影響止血作用的藥物(例如非甾體抗炎藥(NSAIDs)、乙酰水楊酸、血小板聚集抑制劑或其它抗血栓藥)的患者中,需小心用藥。
注意事項(xiàng):
出血風(fēng)險(xiǎn):如下詳述,一些亞群的患者的出血風(fēng)險(xiǎn)較高。治療開始后,要對(duì)這些患者實(shí)施密切監(jiān)測(cè),觀察是否有出血并發(fā)癥征象。這可以通過(guò)定期對(duì)患者進(jìn)行體格檢查,對(duì)外科傷口引流液進(jìn)行密切觀察以及定期測(cè)定血紅蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應(yīng)尋找出血部位。
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