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                    潘生�。�雙嘧達(dá)莫片）

【成    份】主要成分為雙嘧達(dá)莫。
【性    狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯黃色。
【適 應(yīng) 癥】 雙嘧達(dá)莫片主要用于抗血小板聚集，用于預(yù)防血栓形成。
【用法用量】本品口服。一次25～50mg(1～2片)，一日3次，飯前服�；蜃襻t(yī)囑。
【不良反應(yīng)】 治療劑量時(shí)不良反應(yīng)輕而短暫，長(zhǎng)期服用最初的副作用多消失。常見的不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、嘔吐、腹瀉、臉紅、皮疹和瘙癢，罕見心絞痛和肝功能不全。不良反應(yīng)持續(xù)或不能耐受者少見，停藥后可消除。上市后的經(jīng)驗(yàn)報(bào)告中，罕見不良反應(yīng)有喉頭水腫、疲勞、不適、肌痛、關(guān)節(jié)炎、惡心、消化不良、感覺(jué)異常、肝炎、禿頭、膽石癥、心悸和心動(dòng)過(guò)速。
【禁    忌】 過(guò)敏患者禁用。
【注意事項(xiàng)】 本品與抗凝劑、抗血小板聚集劑及溶栓劑合用時(shí)應(yīng)注意出血傾向。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 尚不明確。
【兒童用藥】 12歲以下兒童用藥的安全性和效果未確定。
【老年用藥】 尚不明確。
【藥物相互作用】(1)與阿司匹林有協(xié)同作用。與阿司匹林合用時(shí)，劑量應(yīng)減至一日100～200mg。(2)本品與雙香豆素抗凝藥同用時(shí)出血并不增多或增劇。
【藥物過(guò)量】如果發(fā)生低血壓，必要時(shí)可用升壓藥。急性中毒癥狀在嚙齒動(dòng)物有共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)減少和腹瀉，在狗中有嘔吐、共濟(jì)失調(diào)和抑郁。雙嘧達(dá)莫與血漿蛋白高度結(jié)合，透析可能無(wú)益。
【藥理毒理】
具有抗血栓形成作用。雙嘧達(dá)莫抑制血小板聚集，高濃度(50μg/ml)可抑制血小板釋放。作用機(jī)制可能為(1)抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，治療濃度(0.5～1.9μg/dl)時(shí)該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多。通過(guò)這一途徑，血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。
（2)抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酸酶(cGMP-PDE)，對(duì)cAMP-PDE的抑制作用弱，因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑。(4)增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用。雙嘧達(dá)莫對(duì)血管有擴(kuò)張作用。犬經(jīng)十二指腸給予雙嘧達(dá)莫0.5～4.0mg/kg產(chǎn)生劑量相關(guān)性體循環(huán)和冠狀血管阻力降低，體循環(huán)血壓降低和冠脈血流增加。給藥后24分鐘起效，作用持續(xù)約3小時(shí)。在人觀察到相同的血流動(dòng)力效應(yīng)。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠(yuǎn)端局部心肌灌注減少。在小鼠111周和大鼠128～142周口服試驗(yàn)中，8、25和75mg/kg(1、3.1和9.4倍于人每日最大推薦劑量)雙嘧達(dá)莫片未產(chǎn)生明顯致癌效應(yīng)。致突變?cè)囼?yàn)的結(jié)果為陰性。大鼠生殖試驗(yàn)使用60倍于人每日最大推薦劑量雙嘧達(dá)莫，未顯示生殖受損的證據(jù)。但在115倍于人每日最大推薦劑量時(shí)，黃體數(shù)量明顯減少，活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗(yàn)未顯示雙嘧達(dá)莫損害胎兒的證據(jù)。小鼠口服LD50為2150mg/kg；單次口服致死量在大鼠為6000mg/kg，在犬為350mg/kg。