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麥利平馬來酸氨氯地平片

【藥理作用】氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。麥利平馬來酸氨氯地平片選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用，但在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見。本品不影響血漿鈣濃度。
15項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí)了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時(shí)降低臥位和立位血壓，長(zhǎng)期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對(duì)老年人更強(qiáng)。
本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確，但可能在運(yùn)動(dòng)時(shí)，本品通過降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮，恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項(xiàng)臨床試驗(yàn)中5項(xiàng)顯示，本品顯著延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間；并降低心絞痛發(fā)作頻率。并且不顯著影響血壓和心率。
心功能正常的患者服用本品后測(cè)定靜息和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下血流動(dòng)力學(xué)，心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加，但對(duì)dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下，麥利平馬來酸氨氯地平片單獨(dú)使用甚或與?；-阻滯劑合用，均不引起負(fù)性肌力作用。麥利平馬來酸氨氯地平片不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過率和腎血流增加，但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。

【適 應(yīng) 證】麥利平馬來酸氨氯地平片用于（1）高血壓（單獨(dú)或與其他藥物合并使用）（2）心絞痛：尤其自發(fā)性心絞痛（單獨(dú)或與其他藥物合并使用） 。
【用法用量】通�？诜�起始劑量為5毫克，每日一次，最大不超過10毫克，每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5毫克，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天，以便醫(yī)生充分評(píng)估患者對(duì)該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下，可以加快調(diào)整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10毫克，老年患者或肝功能受損者需減量。
【注意事項(xiàng)】
⑴心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者，在開始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí)，會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升，或發(fā)展為急性心肌梗死，機(jī)制不明。
⑵低血壓：由于麥利平(馬來酸氨氯地平片)逐漸產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但麥利平馬來酸氨氯地平片與其它外周擴(kuò)血管藥物合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎，特別是對(duì)于有嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人。
⑶心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。
⑷肝功能不全患者：嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用麥利平(馬來酸氨氯地平片)。
⑸腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。
⑹停用β-阻滯劑：麥利平(馬來酸氨氯地平片)對(duì)突然停用b-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒有保護(hù)作用。因此，停用b-阻滯劑仍需逐漸減量。
⑺麥利平(馬來酸氨氯地平片)在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，麥利平(馬來酸氨氯地平片)只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知麥利平(馬來酸氨氯地平片)能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
兒童用藥：兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年患者用藥：臨床研究未證實(shí)老年人對(duì)該藥的反應(yīng)與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療，一般起始用藥采用劑量范圍的下限。老年人對(duì)麥利平(馬來酸氨氯地平片)的清除率降低，藥時(shí)曲線(AUC)增加約40%-60%，也需采用較低的起始劑量。
【藥物相互作用】
⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時(shí)不改變麥利平(馬來酸氨氯地平片)的藥代動(dòng)力學(xué)。
⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇：麥利平(馬來酸氨氯地平片)不影響它們的藥代動(dòng)力學(xué)。
⑶昔多芬：原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬（ò）對(duì)麥利平(馬來酸氨氯地平片)的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。兩藥合用時(shí)獨(dú)立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。
⑷華法令：麥利平(馬來酸氨氯地平片)不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時(shí)間。
⑸地高辛、芬妥因和華法令：與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用對(duì)血漿蛋白結(jié)合率沒有影響。
⑹：吸入烴類與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用可引起低血壓。
⑺非甾體類抗炎藥：尤其吲哚美辛可減弱麥利平(馬來酸氨氯地平片)的降壓作用。
⑻β-阻滯劑：與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用耐受性良好，但可引起過度低血壓，罕見加重心力衰竭。
⑼雌激素：合用可引起體液潴留而增高血壓。
⑽磺吡酮：合用可增加麥利平(馬來酸氨氯地平片)的蛋白結(jié)合率，產(chǎn)生血藥濃度變化。
⑾鋰：合用可引起神經(jīng)中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、震顫和/或麻木，需慎重。
⑿擬交感胺：可減弱麥利平(馬來酸氨氯地平片)降壓作用。
⒀舌下硝酸和長(zhǎng)效硝酸酯制劑：與麥利平(馬來酸氨氯地平片)合用可加強(qiáng)抗心絞痛效應(yīng)。雖未報(bào)告有反跳作用，但停藥時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。
⒁噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥：可與麥利平(馬來酸氨氯地平片)安全合用。
【藥物過量】藥物過量可導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張，引起低血壓，還可能出現(xiàn)反射性心動(dòng)過速。發(fā)生藥物過量后，必須監(jiān)測(cè)血壓，同時(shí)進(jìn)行心臟和呼吸監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)生低血壓，則采取支持療法，包括抬高肢體和根據(jù)需要擴(kuò)容。如果些手段無效，在循環(huán)血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑（如去氧腎上腺素）。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉(zhuǎn)鈣拮抗作用。由于麥利平(馬來酸氨氯地平片)與血漿蛋白高度結(jié)合，透析處理沒有作用。