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鹽酸林可霉素注射液
【成 份】鹽酸林可霉素注射液的主要成份為鹽酸林可霉素。輔料為無水亞硫酸鈉、注射用水。
化學(xué)名稱：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脫氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽—水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O
分子量：461.02
【性 狀】鹽酸林可霉素注射液為無色的澄明液體。
【適 應(yīng) 癥】鹽酸林可霉素注射液適用于敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致的呼吸道感染、皮膚軟組織感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等，后兩種病種可根據(jù)情況單用鹽酸林可霉素注射液或與其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用。此外有應(yīng)用青霉素指征的患者，如患者對青霉素過敏或不宜用青霉素者鹽酸林可霉素注射液可用作替代藥物。
【用法用量】鹽酸林可霉素注射液肌內(nèi)注射：成人一日0.6～1.2g，小兒每日按體重10～20mg/kg,分次注射。靜脈滴注：一般成人一次0.6g，每8小時或12小時1次，每0.6g溶于100～200ml輸液中，滴注1～2小時。小兒每日按體重10～20mg/kg。需注意靜脈滴注時每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注時間不少于1小時。嬰兒小于4周者不用。
【不良反應(yīng)】
1．胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀；嚴(yán)重者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴(yán)重腹瀉（水樣或膿血樣），伴發(fā)熱、異�？诳屎推７Γ倌ば阅c炎）；腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。
2．血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細胞減少、中性粒細胞減低、中性粒細胞缺乏和血小板減少，再生障礙性貧血罕見。
3．過敏反應(yīng)：可見皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和血清病反應(yīng)等，罕有表皮脫落、大皰性皮炎、多形紅斑和S-J綜合癥的報道。
4．偶有應(yīng)用鹽酸林可霉素注射液引起黃疸的報道。
5．快速滴注鹽酸林可霉素注射液時可能發(fā)生低血壓、心電圖變化甚至心跳、呼吸停止。
6．靜脈給藥可引起血栓性靜脈炎。
【禁 忌】對林可霉素和克林霉素有過敏史的患者禁用。
【注意事項】
1．對鹽酸林可霉素注射液過敏時有可能對克林霉素類也過敏。
2．對診斷的干擾：服藥后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可有增高。
3．下列情況應(yīng)慎用：
(1)腸道疾病或有既往史者，特別如潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素雙關(guān)腸炎（本品可引起偽膜性腸炎）。
(2)肝功能減退。
(3)腎功能嚴(yán)重減退。
4．用藥期間需密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意假膜性腸炎的可能，需及時停藥并作適當(dāng)處理。
5．為防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生，用本類藥物治療溶血性鏈球菌感染時的療程，至少為10日。
6．處理鹽酸林可霉素注射液所致的假膜性腸炎，輕癥患者停藥后可能恢復(fù)，中等至重癥患者需糾正水、電解質(zhì)紊亂。如經(jīng)上述處理病情無明顯好轉(zhuǎn)者，則應(yīng)口服甲硝唑250～500mg，一日3次。如復(fù)發(fā)時可再用甲硝唑口服仍可有效，仍無效時可改用萬古霉素(或者去甲萬古霉素)口服，成人每日0.5～2.0g,分3～4次服用。
7．偶爾會導(dǎo)致不敏感微生物的過度繁殖或引起二重感染，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應(yīng)措施。
8．既往有哮喘或其他過敏史者慎用。
9．療程長者，需定期檢測肝、腎功能和血常規(guī)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
鹽酸林可霉素注射液經(jīng)胎盤后可在胎兒肝中濃縮，雖人類應(yīng)用時尚無發(fā)生問題的報告，但在孕婦中應(yīng)用需充分權(quán)衡利弊。鹽酸林可霉素注射液可分泌至母乳中，哺乳期婦女也應(yīng)慎用，如必須采用時應(yīng)暫停哺乳。
【兒童用藥】小于1個月的嬰兒不宜應(yīng)用。
【老年用藥】患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的老年人易發(fā)生腹瀉或假膜性腸炎等不良反應(yīng)，用藥時需密切觀察。
【藥物相互作用】
1．可增強吸入性麻醉藥的神經(jīng)肌肉阻斷現(xiàn)象，導(dǎo)致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹（呼吸暫停），在手術(shù)中或術(shù)后合用時應(yīng)注意。以抗膽堿酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。
2．與抗蠕動止瀉藥、含白陶土止瀉藥合用，鹽酸林可霉素注射液在療程中甚至在療程后數(shù)周有引起伴嚴(yán)重水樣腹瀉的偽膜性腸炎可能。因可使結(jié)腸內(nèi)毒素延遲排出，從而導(dǎo)致腹瀉延長和加劇，故抗蠕動止瀉藥不宜合用。鹽酸林可霉素注射液與含白陶土止瀉藥合用時，前者的吸收將顯著減少，故兩者不宜同時服用，需間隔一定時間（至少2小時）
3．鹽酸林可霉素注射液具神經(jīng)肌肉阻斷作用，與抗肌無力藥合用時將導(dǎo)致后者對骨骼肌的效果減弱。為控制重癥肌無力的癥狀，在合用時抗肌無力藥的劑量應(yīng)予調(diào)整。
4．氯霉素或紅霉素在靶位上均可置換本品，或阻抑后者與細菌核糖體50S亞基的結(jié)合，體外試驗顯示林可霉素與紅霉素具拮抗作用，故林可霉素不宜與氯霉素或紅霉素合用。
5．與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用，本品的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因累加現(xiàn)象而有導(dǎo)致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹（呼吸暫停）的可能，故必須對病人進行密切觀察或監(jiān)護。
6．本品可增強神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，兩者應(yīng)避免合用。
7．與新生霉素、卡那霉素在同瓶靜滴時有配伍禁忌。
【藥物過量】藥物過量時主要是對癥療法和支持療法，如補液等。
【藥理毒理】鹽酸林可霉素注射液對常見的需氧革蘭陽性菌有較高抗菌活性，如金黃色葡萄球菌（包括耐青霉素G者）、表皮葡萄球菌、β溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌等。對厭氧菌有良好的抗菌作用包括破傷風(fēng)桿菌、白喉棒狀桿菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。對腸球菌屬、腦膜炎雙球菌、淋病奈瑟菌和流感嗜血桿菌等革蘭陰性菌以及真菌無活性。本品與青霉素、氯霉素、頭孢菌素類和四環(huán)素類之間無交叉耐藥，與大環(huán)內(nèi)酯類有部分交叉耐藥。
鹽酸林可霉素注射液作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質(zhì)合成,一般系抑菌劑，但在高濃度時，對某些細菌也具有殺菌作用。
【藥代動力學(xué)】成人肌內(nèi)注射600mg，30分鐘達血藥峰濃度(Cmax)。吸收后除腦脊液外，廣泛及迅速分布于各體液和組織中，包括骨組織�？裳杆俳�(jīng)胎盤進入胎兒循環(huán)，在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。蛋白結(jié)合率為77%～82%。本品在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。血消除半衰期(t1/2)為4～6小時，肝、腎功能減退時，t1/2延長至10～20小時。鹽酸林可霉素注射液可經(jīng)膽道、腎和腸道排泄，肌內(nèi)注射后1.8%～24.8%藥物經(jīng)尿排出,靜脈滴注后4.9%～30.3%經(jīng)尿排出。鹽酸林可霉素注射液也可分泌入乳汁中。血液透析及腹膜透析不能清除林可霉素。
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