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替米沙坦氫氯噻嗪片
【英文名】Telmisartan and Hydrochlorothiazide Tablets
【成份】每片含替米沙坦(美卡素)80mg,氫氯噻嗪12.5mg
【性狀】替米沙坦氫氯噻嗪片為紅色和白色，橢圓形，雙層片，白色層上可能有紅色斑點(diǎn)，表面刻有“公司標(biāo)識(shí)”與“H8”編碼
【適應(yīng)癥】用于治療原發(fā)性高血壓。本藥固定劑量復(fù)方制劑（替米沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg）用于治療那些單用替米沙坦不能充分控制血壓的患者。
【用法用量】成人：對(duì)于單用替米沙坦不能充分控制血壓的成人患者，應(yīng)給予1次/日，飲水送服，餐前或餐后服用。建議在改用復(fù)合制劑之前，應(yīng)對(duì)復(fù)合制劑中2種成分分別進(jìn)行劑量滴定。
在病情適合的情況下，也可以考慮將替米沙坦單藥治療直接轉(zhuǎn)換為復(fù)合制劑。
對(duì)于使用替米沙坦80mg治療不能充分控制血壓的患者，可給予本復(fù)方制劑（80/12.5mg）治療。
腎功能損傷用藥：建議定期監(jiān)測(cè)腎功能（參見注意事項(xiàng)）。
肝功能損傷用藥：對(duì)于伴有輕至中度肝功能損傷的患者，給藥劑量不應(yīng)超過40/12.5mg，1次/日。對(duì)于伴有重度肝功能損傷的患者，不應(yīng)使用本藥治療。對(duì)于伴有肝功能損傷的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用噻嗪類利尿劑（參見注意事項(xiàng)）。
【藥物過量】應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行對(duì)癥及支持性治療。根據(jù)服用本藥的時(shí)間以及癥狀的嚴(yán)重程度確定所采取的治療措施。建議的措施包括催吐和/或洗胃。過量時(shí)采用活性炭吸附是有效的。應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)及肌酐水平。一旦發(fā)生低血壓，應(yīng)使患者處于仰臥位，并迅速補(bǔ)充鹽和血容量。
預(yù)期替米沙坦過量的最常見臨床表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過速，也可能發(fā)生心動(dòng)過緩。氫氯噻嗪過量則會(huì)出現(xiàn)過度利尿所致的電解質(zhì)耗竭（低鉀血癥/低氯血癥）和脫水。本藥過量的最常見體征和癥狀為惡心和嗜睡。
低鉀血癥可導(dǎo)致肌肉痙攣和/或與伴隨使用洋地黃糖苷或某些抗心律失常藥物相關(guān)的重度心律失常。
尚無人類過量使用替米沙坦時(shí)的相關(guān)資料。血液透析并不能清除替米沙坦。血液透析能在何種程度上清除氫氯噻嗪亦未確定。
【禁忌】對(duì)替米沙坦氫氯噻嗪片活性成分或任何賦形劑過敏；對(duì)其他磺胺衍生物過敏（因?yàn)闅渎揉玎菏且环N磺胺衍生物）；妊娠期第二個(gè)和第三個(gè)3個(gè)月以及哺乳期；膽汁郁積性疾病以及膽道梗阻性疾�。恢囟雀喂δ軗p傷；重度腎功能損傷（肌酐清除率<30mL/min）；難治性低鉀血癥、高鈣血癥患者禁用。
【注意事項(xiàng)】肝功能損傷：對(duì)于伴有膽汁郁積性疾病、膽道梗阻性疾病以及嚴(yán)重肝功能衰竭的患者不應(yīng)使用本藥（見禁忌癥），這是因?yàn)樘婷咨程勾蟛糠纸?jīng)膽汁排泄。預(yù)期上述患者的替米沙坦肝臟清除率將降低。
此外，伴有肝功能損傷以及進(jìn)展性肝臟疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本藥，這是因?yàn)殡娊赓|(zhì)和液體平衡的輕度改變即可能誘發(fā)肝昏迷。尚無本藥用于肝功能損傷患者的臨床經(jīng)驗(yàn)。
腎血管性高血壓：對(duì)于患有雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或者孤立功能腎患腎動(dòng)脈狹窄的患者，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)發(fā)生嚴(yán)重低血壓以及腎功能損傷的危險(xiǎn)性將增加。
腎功能損傷和腎移植：伴有重度腎功能損傷的患者（肌酐清除率<30mL/min）不應(yīng)使用本藥進(jìn)行治療（見禁忌癥）。尚無新近進(jìn)行腎移植的患者使用本品的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。在輕至中度腎功能損傷患者中使用本藥的經(jīng)驗(yàn)也很少，因此，建議使用本品期間定期監(jiān)測(cè)血鉀、血肌酐及血尿酸濃度。伴有腎功能損傷的患者使用本藥時(shí)可能發(fā)生噻嗪類利尿劑相關(guān)性氮質(zhì)血癥。
血容量不足：對(duì)于因接受強(qiáng)力利尿劑治療、低鹽飲食以及腹瀉或嘔吐而致容量不足和/或低血鈉患者，使用本品時(shí)有發(fā)生癥狀性低血壓的危險(xiǎn)，尤其在首次使用后更易發(fā)生。因此在給予本藥前應(yīng)首先糾正上述情況。
刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的其他情況：對(duì)于血管緊張度以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或伴有包括腎動(dòng)脈狹窄在內(nèi)的潛在腎臟疾病的患者），使用可影響該系統(tǒng)的藥物時(shí)可引起急性低血壓、高氮血癥、少尿或罕見急性腎功能衰竭。
原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥患者通常對(duì)通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮作用的抗高血壓藥物治療無反應(yīng)，因此不推薦使用本藥治療。
主動(dòng)脈瓣及二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病：與其他血管擴(kuò)張劑相同，主動(dòng)脈瓣及二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)特別注意。
代謝與內(nèi)分泌效應(yīng)：噻嗪類利尿劑治療可損傷葡萄糖耐量。因此，糖尿病患者使用本藥時(shí)需調(diào)整胰島素或口服降糖藥用量。隱性糖尿病患者在噻嗪類利尿劑治療期間可發(fā)生顯性糖尿病。
噻嗪類利尿劑治療期間可能會(huì)發(fā)生血膽固醇及甘油三酯水平升高。然而，本藥中僅含有12.5mg氫氯噻嗪。報(bào)告顯示，其對(duì)血膽固醇及甘油三酯水平的影響很小或不存在影響。接受噻嗪類利尿劑治療的部分患者可發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)。
電解質(zhì)平衡紊亂：與任何接受利尿劑治療的患者一樣，接受本藥治療的患者應(yīng)以適當(dāng)?shù)拈g隔定期檢測(cè)血清電解質(zhì)。
包括氫氯噻嗪在內(nèi)的噻嗪類利尿劑均可引起液體或電解質(zhì)失衡（包括低鉀血癥、低鈉血癥以及低氯性堿中毒）。液體或電解質(zhì)失衡的警示性征象，包括：口干、口渴、無力、昏睡、困倦、坐立不安、肌肉疼痛或痛性痙攣、肌肉疲勞、低血壓、少尿、心動(dòng)過速以及胃腸道紊亂（如惡心或嘔吐）（見不良反應(yīng)）。
低鉀血癥：使用噻嗪類利尿劑治療可發(fā)生低鉀血癥，但伴隨使用替米沙坦治療時(shí)可減輕利尿劑引起的低鉀血癥。伴有肝硬化的患者、使用強(qiáng)力利尿的患者、經(jīng)口攝入電解質(zhì)不足的患者以及接受皮質(zhì)激素或促腎上腺皮質(zhì)激素伴隨治療的患者發(fā)生低鉀血癥的危險(xiǎn)性較高（參見藥物相互作用）。
高鉀血癥：相反，由于本藥中替米沙坦成分具有血管緊張素II受體（AT1）拮抗作用，因此使用本藥治療時(shí)可發(fā)生高鉀血癥。在本藥治療期間未發(fā)現(xiàn)具有臨床意義的高鉀血癥，發(fā)生高鉀血癥的危險(xiǎn)因素包括腎功能損傷和/或心力衰竭以及糖尿病。保鉀利尿劑、鉀補(bǔ)充劑或含鉀鹽替代品與美嘉素合用時(shí)應(yīng)十分小心（見藥物相互作用）。
低鈉血癥和低氯性堿中毒：無任何證據(jù)顯示本藥可減輕或預(yù)防利尿劑引起的低鈉血癥。氯缺乏一般為輕度，通常無需治療。
高鈣血癥：不存在已知的鈣代謝疾病的情況下，噻嗪類利尿劑可導(dǎo)致尿鈣排泄量的降低從而引起間斷性的血清鈣水平的輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是患有甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)的證據(jù)。在進(jìn)行甲狀旁腺機(jī)能測(cè)試之前，應(yīng)停止使用噻嗪類利尿劑。
低鎂血癥：研究顯示，噻嗪類利尿劑可增加尿鎂排泄量，從而導(dǎo)致低鎂血癥（見藥物相互作用）。
山梨醇：所推薦的每日劑量本藥(80/12.5mg)中含有338mg山梨醇。因此，遺傳性果糖耐受不良的患者不宜服用本品。
種族差異：與所有其他血管緊張素拮抗劑一樣，本藥在黑人患者中的降壓效應(yīng)低于非黑人種，這可能與黑人高血壓人群中的低腎素狀態(tài)發(fā)生率較高有關(guān)。
其他：和其他抗高血壓藥物一樣，對(duì)于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風(fēng)。
全身反應(yīng)：伴有或不伴有過敏史或支氣管哮喘史的患者均可發(fā)生對(duì)氫氯噻嗪的超敏反應(yīng)，但伴有過敏史或支氣管哮喘病史的患者更易于發(fā)生。有報(bào)告顯示，使用噻嗪類利尿劑治療時(shí)可導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡惡化或活動(dòng)。
【藥理作用】藥物治療學(xué)分組：血管緊張素II拮抗劑和利尿劑，ATC編碼：C09DA。
本藥是一種血管緊張素II受體拮抗劑（替米沙坦）與一種噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪）的復(fù)方制劑。這2種成分的復(fù)方制劑具有累加的抗高血壓效應(yīng)，與2種成分單獨(dú)使用相比，復(fù)方制劑降壓作用更強(qiáng)。在整個(gè)治療劑量范圍內(nèi)，本藥每日1次給藥可產(chǎn)生有效的平穩(wěn)的降壓作用。
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