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洛索洛芬鈉膠囊
【成份】洛索洛芬鈉�；瘜W(xué)名稱：2-[4-(2-氧代環(huán)戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸鈉二水合物。
【性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。
【藥理毒理】洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體消炎藥，具有較好的鎮(zhèn)痛消炎作用，尤其是鎮(zhèn)痛作用較強，其作用機理為抑制前列腺素生物合成，其作用點為環(huán)氧化酮。為前體藥物，經(jīng)消化本品道變換成活性代謝物而發(fā)揮作用。藥理作用：據(jù)國外文獻報道：1.鎮(zhèn)痛作用（1）在Randall-Selitto法（炎癥足加壓法：大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0．13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮(zhèn)痛作用強10～20倍。（2）在大鼠熱炎癥性疼痛法（大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的ID50值為0.76mg/kg，鎮(zhèn)痛作用與萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的鎮(zhèn)痛作用強3～5倍。（3）在大鼠慢性佐劑關(guān)節(jié)炎疼痛法（大鼠口服）試驗中，洛索洛芬鈉的ED50值為0．53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的鎮(zhèn)痛作用強4～6倍。（4）本品的鎮(zhèn)痛作用部位為末梢，屬外周性的。2.消炎作用洛索洛芬鈉對角叉菜膠浮腫（大鼠），佐劑關(guān)節(jié)炎（大鼠）等的急性及慢性炎癥，顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等的抗炎癥作用。3.解熱作用洛索洛芬鈉對酵母引起的發(fā)熱（大鼠），顯示與酮洛芬及萘普生幾乎同等、吲哚美辛的約3倍的解熱作用。毒理研究：致癌性、生殖毒性、遺傳毒性和長期毒性未見文獻報道。
【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻報道：16例健康成人口服60mg洛索洛芬鈉時，藥物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬鈉原型藥物外，還存在活性代謝物洛索洛芬鈉的trans-OH體。血藥濃度達峰時間，洛索洛芬鈉約為30分鐘，trans-OH體約為50分鐘，半衰期均為約1小時15分鐘。5例成人受試者口服60mg洛索洛芬鈉，1小時后洛索洛芬鈉及trans-OH體的血漿蛋白結(jié)合率分別為97.0%、92.8%。本品迅速通過尿液排泄，大部分以洛索洛芬鈉或trans-OH體的葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式排泄。服用8小時后，約50%排出體外。5例健康成人口服給予洛索洛芬鈉，每次60mg，一日3次，連續(xù)服用5天，與1次口服時相比均無明顯差異，未見蓄積性。
【適應(yīng)癥】1.下述疾患及癥狀的消炎和鎮(zhèn)痛：、頸肩臂綜合癥；2.手術(shù)后、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎；3.下述疾患的解熱和鎮(zhèn)痛，急性上呼吸道炎（包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎）。
【用法和用量】口服，不宜空腹服藥：1.用于適應(yīng)癥1或2時，成人一次60mg（1粒），一日3次。出現(xiàn)癥狀時，可1次口服60～120mg（1～2粒），應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減或遵醫(yī)囑。2.用于適應(yīng)癥3時，成人一次頓服60mg（1粒），應(yīng)隨年齡及癥狀適宜增減。但原則上一日2次，每日最大劑量不超過180mg（3粒）或遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】據(jù)國外文獻報道：（本項包含不能計算頻度的不良反應(yīng)報告）總病例13486例中，報告有副作用的有409例（3.03%）。主要有消化系統(tǒng)癥狀（胃及腹部不適感、胃痛、惡心及嘔吐、食欲不振等2.25%）、浮腫及水腫（0.59%）、皮疹及蕁麻疹等（0.21%）、嗜睡（0.10%）等報告。（1）重大不良反應(yīng)：休克（發(fā)生率不詳）：會引起休克，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并適當處理。溶血性貧血（發(fā)生率不詳）：會出現(xiàn)溶血性貧血，故應(yīng)進行血液檢查并發(fā)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當處理。皮膚粘膜眼綜合癥（發(fā)生率不詳）：會出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合癥（Stevens-Johnson綜合癥），故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當處理。急性腎功能衰竭（發(fā)生率不詳）腎病綜合癥（發(fā)生率不詳）：會出現(xiàn)急性腎功能衰竭、腎病綜合癥，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)速停藥并給予適當處理。間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不詳）：會出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸粒細胞增多等的間質(zhì)性肺炎，若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)速停藥并給腎上腺皮質(zhì)激素制劑等適當處置。消化道出血（發(fā)生率不詳）：嚴重的消化性潰瘍或大腸、小腸的消化道出血，例如：嘔血、黑便、以及便血，有時伴有休克的發(fā)生。病人應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)立刻停藥并做適當處置。肝功能障礙（發(fā)生率不詳）、黃疸（發(fā)生率不詳）：可出現(xiàn)：AST（GOT）、ALT（GPT）和Y－GTP升高，伴隨著黃疸的肝功能障礙或突發(fā)肝炎。應(yīng)注意觀察，如有異黨，應(yīng)立刻停藥并做適當處置。哮喘發(fā)作（發(fā)生率不祥）：可出現(xiàn)哮喘發(fā)作等急性呼吸性障礙。應(yīng)注意觀察，如有異常，應(yīng)立刻停藥并做適當處置。2.同類其它藥品的重大不良反應(yīng)再生障礙性貧血：據(jù)報道，其它非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑，可能發(fā)生再生障礙性貧血。3.其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)頻度0.1～1%未滿 0.05～0.1%未滿 0．05%未滿過敏癥[注] 皮疹搔癢感 蕁麻疹消化系統(tǒng)腹痛胃部不適感食欲不振惡心及嘔吐腹瀉 消化性潰瘍注）便秘胃灼熱口內(nèi)炎消化不良精神神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡頭痛血液 貧血白細胞減少血小板減少嗜酸粒細胞增加肝臟 GOT上升GPT上升A1-P上升其他浮腫心悸顏面熱感注：應(yīng)停藥。
【禁忌】以下病癥的患者禁止使用：1.消化性潰瘍患者（因抑制前列腺素生物合成，減少胃血流量，會使消化性潰瘍惡化）；2.嚴重血液異�；颊撸ㄓ锌赡芤鹧“骞δ苷系K，并使其惡化）；3.嚴重肝損傷患者（有肝損傷的副作用報告，并有可能使其惡化）；4.嚴重腎損害患者（會出現(xiàn)急性腎功能衰竭、腎病綜合征等副作用）；5.嚴重心功能衰竭患者（因抑制腎前列腺素生物合成，引起浮腫、循環(huán)體液量增加，增加心臟工作量，有可能使癥狀惡化）；6.對洛索洛芬鈉膠囊有過敏癥既往史患者；7.阿司匹林哮喘（非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑等誘發(fā)的哮喘發(fā)作）或有其既往史患者（會誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)作）；妊娠晚期婦女。
【注意事項】1.下述患者慎重用藥：有消化性潰瘍既往史患者（會使?jié)儚?fù)發(fā)）。長期給非甾體類消炎鎮(zhèn)痛劑引起消化性潰瘍的患者，有必要長期使用本品且用米索前列醇進行治療的患者（米索前列醇可以使非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥引起的消化性潰瘍加重，因此連續(xù)使用本品時，應(yīng)充分觀察經(jīng)過并慎重給藥）。血液異�；蛴衅浼韧坊颊撸ㄒ滓鹑苎载氀雀弊饔茫８螕p傷或有其既往史患者（會使肝損傷惡化或復(fù)發(fā)）。腎損害或有其既往史患者（含引起浮腫、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用）。心功能異�；颊摺Ｓ羞^敏癥既往史患者。支氣管哮喘患者（會使病情惡化）。高齡者。2.注意以下事項：應(yīng)注意抗炎鎮(zhèn)痛藥的治療，是對癥療法而不是病因療法。本品用于對慢性疾患（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)�。⿻r，應(yīng)以下事項考慮：長期用藥時，應(yīng)定期進行臨床檢驗（尿檢查、血液檢查及肝功能檢查等），若出現(xiàn)異常應(yīng)減量或暫停使用并進行相應(yīng)處理；還應(yīng)考慮藥物療法以外的治療方法。本品用于急性疾患時，應(yīng)考慮以下事項：注意須按急性炎癥、疼痛及發(fā)熱程度而給藥；原則上避免長期使用同一藥物；若有病因療法，則應(yīng)采用。充分觀察患者癥狀，注意不良反應(yīng)的發(fā)生。有時會出現(xiàn)過度降低體溫、虛脫及四肢發(fā)涼等，因此對伴有高熱的高齡者或合并消耗性疾患的患者，應(yīng)充分注意觀察給藥后患者的狀態(tài)。本品有可能掩蓋感染癥，故用于由于感染引起的炎癥時，應(yīng)合用適當抗菌藥并注意觀察，慎重給藥。避免與其它消炎鎮(zhèn)痛劑合用。高齡者尤應(yīng)注意不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)以最小劑量慎重給藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦或可能妊娠的婦女，僅在治療的有益性超過危險性時方可給藥（尚未確立妊娠期用藥的安全性）。2.大鼠的動物試驗有延遲分娩的報告。3.妊娠晚期大鼠給藥試驗，有收縮胎仔動脈導(dǎo)管的報告。故妊娠晚期婦女禁用洛索洛芬鈉膠囊。4.大鼠動物試驗有乳汁吸收的報告，故哺乳期婦女應(yīng)避免用藥。
【兒童用藥】尚未確立低出生體重兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒用藥的安全性。故不推薦兒童使用。
【老年患者用藥】 老年患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，故應(yīng)從低劑量開始給藥，并觀察患者狀態(tài)，慎重用藥。
【藥物相互作用】 本品與以下藥物合用時應(yīng)注意以下藥物相互作用：藥物名稱 臨床癥狀及處理方法 機理及危險因子香豆素類抗凝血劑（華法林等） 會增強該藥抗凝血作用，注意必要時應(yīng)減量。本品抑制前列腺素的生物合成，從而抑制血小板凝集，降低血液凝固力對該藥的抗凝血相加作用。磺酰脲類降血糖藥（甲苯磺丁脲等） 會增強該藥的降血糖作用，注意必要時應(yīng)減量。 洛索洛芬鈉膠囊對人體的蛋白結(jié)合率為洛索洛芬鈉97.0%，trans-OH體為92.8%，呈高值。因此與蛋白結(jié)合率高的藥物合用時，會增加合用藥物的血中活性成分，而增加該藥的作用。新喹諾酮類抗菌藥（依諾沙
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