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固令膠囊(氯膦酸二鈉膠囊)
【藥品名稱】固令膠囊(氯膦酸二鈉膠囊)
【藥物分類】影響骨代謝的藥物
【成 分】無(wú)水氯膦酸二鈉 clodronate disodium (anhydrous)
【性 狀】 化學(xué)名為雙氯甲烷二磷二鈉，屬雙膦酸鹽類。
【藥理作用】固令膠囊(氯膦酸二鈉膠囊)主要作用于骨組織，其作用機(jī)制是防止羥磷灰石結(jié)晶溶解和直接抑制破骨細(xì)胞活性。從而抑制骨的吸收。本藥可導(dǎo)致破骨細(xì)胞產(chǎn)生形態(tài)學(xué)變化，例如細(xì)胞包含物的損耗(如溶酶體)和縐狀緣收縮。亦有一些證據(jù)顯示，本藥可以抑制各種不同的中介物，例如抑制酸液的產(chǎn)生、前列腺素的合成及溶酶體的釋放，間接降低破骨細(xì)胞的活性。本藥的理化性質(zhì)與羥乙磷酸二鈉(EHDP)類似，但其潛在的抑制破骨細(xì)胞活性功能比較EHDP高10倍，而對(duì)骨礦化作用則無(wú)影響。本藥對(duì)鈣及骨礦物質(zhì)具有極強(qiáng)的吸附性，所以本藥主要分布在骨骼中發(fā)揮療效。在一般的用量范圍內(nèi)，本藥不影響骨組織中礦物質(zhì)的正常代謝過(guò)程。
【藥代動(dòng)力學(xué)】二鈉磷鹽是許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有效的骨吸收抑制劑，使骨更新的靜息速率降低。在對(duì)健康男性和乳腺癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，靜脈給予氯膦酸二鈉后，開始的半衰期為2小時(shí)，隨后半衰期逐漸縮短，在48小時(shí)內(nèi)80%藥物以原形隨尿排出。本藥的血漿蛋白結(jié)合率很低，并且受一同服下的含鈣液體的影響，但它的藥代動(dòng)力學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)明顯的劑量相關(guān)的改變。
【適應(yīng)癥】靜脈用藥 ：惡性腫瘤引起的高鈣血癥。口服給藥 ：用于治療乳腺癌或多發(fā)性骨髓瘤患者與骨轉(zhuǎn)移有關(guān)的溶骨性損害，高鈣血癥和骨痛。
【用法用量】靜脈輸注 用500 mL生理鹽水或5%葡萄糖稀釋300 mg，緩慢靜脈輸注，輸注時(shí)間至少2小時(shí)，連續(xù)數(shù)日，直至血鈣正常，通常不超過(guò)5天，一般這樣的治療不應(yīng)持續(xù)7天以上。或1500 mg用500 mL生理鹽水或5%葡萄糖稀釋，緩慢靜脈輸注，輸注時(shí)間至少4小時(shí)�？诜� 高鈣血癥 初始劑量為2.4-3.2 g/日，取決于個(gè)體療效而定，為了維持血鈣正常，可逐漸減量為1.6 g/日。溶骨 初始劑量為1.6 g/日，如臨床上有必要，此劑量可增加，但不應(yīng)超過(guò)3.2 g/日。如1日劑量1次服用，應(yīng)于晨間空腹時(shí)以1杯水送服，服藥后2小時(shí)內(nèi)不進(jìn)飲食。當(dāng)1日劑量分次服用時(shí)，應(yīng)在餐間服用，最好是進(jìn)飲食前和后2小時(shí)。
【不良反應(yīng)】輕度惡心、嘔吐、腹瀉可發(fā)生于至多10%的病人，但多見(jiàn)于大劑量時(shí)。本藥可使甲狀旁腺素和轉(zhuǎn)氨酶血清水平暫時(shí)性升高，但很少超過(guò)實(shí)驗(yàn)室參考范圍的2倍。血清堿性磷酸酶的水平也可有改變，低血鈣常為無(wú)癥狀性，有時(shí)可發(fā)生于靜脈治療期間。在有阿斯匹林敏感性哮喘的病人中，個(gè)別患者有呼吸功能受損。有報(bào)道使用本藥后發(fā)生可逆性蛋白尿、血清肌酐升高及腎功能不全，大多數(shù)病人處于疾病的晚期，并且本藥治療引起腎功能損害的因果關(guān)系尚未確定。然而，似有大劑量本藥快速靜脈滴注后發(fā)生嚴(yán) 重的腎功能損害。
【禁忌癥 】對(duì)雙磷酸鹽過(guò)敏者。嚴(yán)重腎功能不全者禁用本藥的靜脈輸注液。
【注意事項(xiàng)】用藥期間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)囊后w攝入，尤其是靜脈給藥以及有高鈣血癥或腎衰的病人。靜 給藥劑量顯著高于推薦劑量可引起嚴(yán)重的腎功能損害，尤其是輸注速度過(guò)快時(shí)。用藥期間應(yīng)對(duì)血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血鈣及肝腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】盡管在動(dòng)物中本藥可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒，在人類尚未明了是否泌入乳汁或進(jìn)入胎兒。而且還不明了本藥是否引起胎兒損害或影響人的生育。因而，除非明顯的利大于弊，否則，本藥不應(yīng)用于妊娠和哺乳婦女。
【藥物相互作用】勿與其它雙磷酸鹽合用。與非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥同時(shí)使用，有引起腎功能不全的報(bào)告。由于增加低鈣血癥的危險(xiǎn)，與氨基糖甙類藥物同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。有報(bào)道本藥與磷酸雌莫司汀同時(shí)使用，可使磷酸雌莫司汀血清濃度升高達(dá)80%。本藥可與二價(jià)陽(yáng)離子形成難溶的復(fù)合物，因而，同時(shí)給予食物或抗酸劑、鐵劑等含二價(jià)陽(yáng)離子的藥物，可使本藥的生物利用度顯著降低。
【用藥須知】本藥不應(yīng)與牛奶、食物或含鈣和其他二價(jià)陽(yáng)離子的藥物同服，因可影響本藥的吸收。
【包裝/劑型】膠囊 ：400 mg x 60 粒
【貯藏/有效期】室溫(15-25°C)貯藏。
有效期為3年
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