非諾貝特
[適應(yīng)癥]:非諾貝特用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高脂血癥,其降甘油三酯及混合型高脂血癥作用較膽固醇明顯。但非諾貝特不能完全代替飲食控制療法,只能用作在控制飲食基礎(chǔ)上的輔助治療。
[用法用量]:成人常用量 口服,膠囊一次0.1g,每日3次,維持量每次0.1g,每日1 -2次。為減少胃部不適,可與飲食同服;腎功不全及老年患者用藥應(yīng)減量;治療2 個(gè)月后無(wú)效應(yīng)停藥。
[不良反應(yīng)]: 發(fā)生率約有2%-15%。胃腸道反應(yīng)包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見(約5%);皮疹(2%);神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)包括乏力、頭痛、性欲喪失、陽(yáng)萎、眩暈、失眠(約3%-4%);本品屬氯貝丁酸衍生物,有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征,導(dǎo)致血肌酸磷酸激酶升高;發(fā)生橫紋肌溶解,主要表現(xiàn)為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導(dǎo)致腎衰,但較罕見;在患有腎病綜合征及其它腎損害而導(dǎo)致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者,發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。(約1%);有使膽石增加的趨向,可引起膽囊疾病,乃至需要手術(shù);在治療初期可引起輕度至中度的血液學(xué)改變,如血紅蛋白、血細(xì)胞比積和白細(xì)胞降低等偶有血氨基轉(zhuǎn)移酶增高,包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。
[禁忌癥] 對(duì)非諾貝特過(guò)敏者禁用;有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用本品可增加膽固醇向膽汁的排泌,從而引起膽結(jié)石。嚴(yán)重腎功能不全、肝功能不全、原發(fā)性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續(xù)異常的患者禁用。
[注意事項(xiàng)]:非諾貝特對(duì)診斷有干擾,服用本品時(shí)血小板計(jì)數(shù)、血尿素氮、氨基轉(zhuǎn)移酶、血鈣可能增高;血堿性磷酸酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及膽紅素可能降低。用藥期間應(yīng)定期檢查: ①全血象及血小板計(jì)數(shù); ②肝功能試驗(yàn); ③血膽固醇、甘油三酯或低密度脂蛋白; ④血肌酸磷酸激酶。如果臨床有可疑的肌病的癥狀(如肌痛、觸痛、乏力等)或血肌酸磷酸激酶顯著升高,則應(yīng)停藥。在治療高血脂的同時(shí),還需關(guān)注和治療可引起高血脂的各種原發(fā)病,如甲狀腺機(jī)能減退、糖尿病等。某些藥物也可引起高血脂,如雌激素、噻嗪類利尿藥和β阻滯劑等,停藥后,則不再需要相應(yīng)的抗高血脂治療。飲食療法始終是治療高血脂的首要方法,加上鍛煉和減輕體重等方式,都將優(yōu)于任何形式的藥物治療。
[孕婦及哺乳期婦女用藥]: 孕婦及哺乳期婦女禁用。本品尚無(wú)用于人類的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
[兒童用藥]:非諾貝特用于兒童的療效和安全性,目前尚無(wú)實(shí)驗(yàn)研究加以證實(shí),因此非諾貝特不能用于兒童。
[老年患者用藥]: 老年人單劑量口服非諾貝特的清除率與成年人相似,但如有腎功能不良時(shí),須適當(dāng)減少本品用藥劑量。
[ 藥物相互作用]本品應(yīng)慎與HMG-CoA還原酶抑制劑,如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用,可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病,嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。本品與膽汁酸結(jié)合樹脂,如考來(lái)烯胺等合用,則至少應(yīng)在服用這些藥物之前1小時(shí)或4-6小時(shí)之后再服用非諾貝特。因膽汁酸結(jié)合藥物還可結(jié)合同時(shí)服用的其它藥物,進(jìn)而影響其它藥的吸收。非諾貝特有增強(qiáng)香豆素類抗凝劑療效的作用,同時(shí)使用可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng),故合用時(shí)應(yīng)減少口服抗凝藥劑量,以后再按檢查結(jié)果調(diào)整用量。本品主要經(jīng)腎排泄,在與免疫抑制劑,如環(huán)孢素或其它具腎毒性的藥物合用時(shí),可能有導(dǎo)致腎功能惡化的危險(xiǎn),應(yīng)減量或停藥。本品與其它高蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí),可使它們的游離型增加,藥效增強(qiáng),如甲苯磺丁脲及其它磺脲類降糖藥、苯妥英、呋塞米等,在降血脂治療期間服用上述藥物,則應(yīng)調(diào)整降糖藥及其它藥的劑量。
[藥物過(guò)量] 因非諾貝特與血漿蛋白高度結(jié)合,因此當(dāng)藥物過(guò)量時(shí),不考慮血液透析,應(yīng)采取系統(tǒng)性支持療法。
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