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普樂可復(fù)(他克莫司膠囊）
【別名】 他克莫司,大環(huán)哌南,普樂可復(fù)原文網(wǎng)址：
【外文名】Tacrolimus, Prograf, FK506
【藥理作用】 在分子水平 ，他克莫司的作用顯然是利用與細胞性蛋白質(zhì)（FKBP12）相結(jié)合，而在細胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，其會抑制T細胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實驗中都已被證實。本藥抑制形成主要移值排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。普樂可復(fù)膠囊是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實驗中都已被證實。普樂可復(fù)(他克莫司膠囊）抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴B細胞的增生作用。也會抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，普樂可復(fù)(他克莫司膠囊）的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細胞性蛋白質(zhì)（FKBP）所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會造成該化合物累積在細胞間。在體內(nèi)試驗中發(fā)現(xiàn)，普樂可復(fù)(他克莫司膠囊）顯示出對肝臟及腎臟移植有效。
【適 應(yīng) 癥】 普樂可復(fù)(他克莫司膠囊）肝臟及腎臟移植患者的首選免疫抑制藥物，肝臟及腎臟移植后排斥反應(yīng)對傳統(tǒng)免疫抑制方案耐藥者，也可選用該藥物。
【用法用量】 下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標(biāo)，普樂可復(fù)膠囊的實際劑量應(yīng)依據(jù)個別病人的需要而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應(yīng)藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測以調(diào)整劑量�？诜o藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進食前1hr或進食后2-3hr服用膠囊，以達到最大吸收量�？诜z囊時，通常須連續(xù)服用以抑制移植排斥作用。并沒有治療期間的限制。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/ml范圍間。24hr內(nèi)輸注20-250ml。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當(dāng)患者的狀況允許時，應(yīng)盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應(yīng)該連續(xù)超過7天。首次免疫抑制劑量 - 成人肝臟移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應(yīng)該在肝臟移植手術(shù)后約6hr以及腎臟移植手術(shù)24hr內(nèi)開始給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24hr的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝臟移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對腎臟移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑制劑量 - 兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時，應(yīng)該給予連續(xù)24hr的靜脈輸注，對肝臟移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對腎臟移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達到連續(xù)免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中�？蓽p低劑量。主要是根據(jù)各病患個體對于排斥及耐受性的臨床評估而調(diào)整。在病患手術(shù)后的恢復(fù)期，普樂可復(fù)膠囊的藥物動力學(xué)可能會改變，因此需要調(diào)整本藥的劑量。如果疾病發(fā)生變化（例如產(chǎn)生排斥現(xiàn)象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發(fā)作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應(yīng)）出現(xiàn)，必須降低本藥的劑量。當(dāng)本藥的激素合用時，激素用量通�？梢詼p低，且在少數(shù)病例中可以持續(xù)地進行單一治療法。對傳統(tǒng)免疫抑制治療無效如果病患以傳本藥的治療應(yīng)該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環(huán)孢素及本藥可能會延長環(huán)孢素的半衰期，并且產(chǎn)生毒性作用。應(yīng)該在考慮環(huán)孢素的血濃度以及病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環(huán)孢素后12-24hr才開始使用本藥。由于環(huán)孢素后的清除率可能會受影響，所以在換藥后應(yīng)該監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患；對于手術(shù)前或手術(shù)后功能不全，如最初移植功能不良的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據(jù)藥物動力學(xué)的原則是不需要調(diào)整劑量。但是由于其潛在腎毒性，所以建議小心監(jiān)測包括血肌酐、肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經(jīng)驗顯示其劑量應(yīng)同成年患者。
【不良反應(yīng)】 由于大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時并用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥物有關(guān)之不良反應(yīng)。有證據(jù)顯示，下列許多藥物不良反應(yīng)是可逆轉(zhuǎn)的，并且可經(jīng)由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應(yīng)乃是依據(jù)身體系統(tǒng)及其發(fā)生頻率來編排的。心血管系統(tǒng) - 經(jīng)常性：高血壓。偶發(fā)生：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心臟擴大、心跳緩慢.
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