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愛若華（來氟米特片）
【藥品名稱】通用名：來氟米特片 漢語拼音：主要成分是來氟米特，其化學名為N-（4?—三氟甲基苯基）-5-甲基異口惡 唑
-4-甲酰胺�！拘誀睢� 愛若華為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。
【藥理毒理】 愛若華（來氟米特片）為一個具有抗增殖活性的異口惡 唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內活性主要通過其活性代謝產物A771726(M1)而產生。
【藥代動力學】 愛若華（來氟米特）片口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉變?yōu)榛钚源x產物A771726（M1），口服后6～12小時內A771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度約80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50或100mg后24小時，血漿A771726濃度分別為4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結合率大于99%，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13L/kg。A771726在體內進一步謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。
【適應癥】 愛若華（來氟米特）片適用于成人類風濕關節(jié)炎，有改善病情作用。
【用法用量】 由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩(wěn)態(tài)血藥
濃度，參照國外臨床試驗資料并結合Ⅰ期臨床試驗結果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg(5片)，之后給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質類固醇激素。
【不良反應】主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫發(fā)、皮疹等。
在國外臨床試驗中，來氟米特治療1339例類風濕關節(jié)炎病人中，發(fā)生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、惡心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關節(jié)功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫發(fā)、搔癢、皮疹、泌尿系統感染等。以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發(fā)現，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫發(fā)、皮疹較為明顯，在應用過程中應加以注意。
【禁忌癥】 對愛若華（來氟米特）片及其代謝產物過敏者及嚴重肝臟損害患者禁用。
【注意事項】（1）臨床試驗發(fā)現來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細胞下降，服藥
初始階段應定期檢查ALT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。（2）嚴重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性的患者慎用。用藥前及用 藥后每月檢查ALT，檢測時間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現ALT升高，調整劑量或中斷治療的原則：①如果ALT升
高在正常值的2倍(＜80U／L)以內，繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2-3倍之間(80-120U／L)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80-120U／L之間，應中斷治療。③如果ALT升高超過正常值的3倍(＞120U／L)，應停藥觀察。停藥后若ALT恢復正常可繼續(xù)用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數病人ALT不會再次升高。（3）免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。（4）如果服藥期間出現白細胞下降，調整劑量或中斷治療的原則如下：①若白細胞不低于3.0×109／L，繼續(xù)服藥觀察。②若白細胞在2.0×109／L一3.0×109／L之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數病人可以恢復正常。若復查白細胞仍低于3.0×109／L，中斷服藥。③若白細胞低于2.0×109/L，中斷服藥。建議粒細胞計數不低于1.5×109/L。（5）準備生育的男性應考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺（消膽胺）。（6）在愛若華（來氟米特）片治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應使用免疫活疫苗。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。
【兒童用藥】 對兒童應用愛若華（來氟米特）片的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用本品。
【藥物相互作用】 （1）考來烯胺和活性炭 13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭，血漿中Ml濃度很快減少。（2）肝毒性藥物 來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應，同時也應考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復。
（3）非甾體抗炎藥物 在體外一系列臨床研究中，Ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應用的病例，沒有發(fā)現有特殊影響。（4）甲苯磺丁脲 在一系列臨床研究中發(fā)現，Ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。（5）利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯合使用，M1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(約40％)，由于隨著利福平的使用，Ml濃度可能繼續(xù)升高，因此當兩藥合用時，應慎重。
【藥物過量】 據文獻報導，如果服用愛若華（來氟米特）片劑量過大或出現毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法：1)口服考來烯胺(8g，3次／24小時)，24小時內M1血漿濃度降低約40％，48小時內降低大約49一65％。連續(xù)服用11天，M1血漿濃度可降至0.02
μg／m1以下。2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內M1血漿濃度降低37％，48小時降低48％。如果臨床上需要，這些措施可以重復使用愛若華（來氟米特）片。
【規(guī)格】 10mg
【貯藏】 密封，遮光，陰涼干燥處保存。
本信息來自： 北京興事堂新特藥房，網址：http://www.xstyd.com
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