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輔舒酮(丙酸氟替卡松吸入氣霧劑)
【適 應(yīng) 證】預(yù)防和治療季節(jié)性過敏性鼻炎（包括枯草熱）和常年性過敏性鼻炎。
【藥理毒理】丙酸氟替卡松是一種作用于局部的皮質(zhì)激素，具有較高的治療指數(shù)和強(qiáng)效的抗炎活性。當(dāng)它局部作用于鼻粘膜時(shí)，未檢測(cè)出其全身性活性，因而對(duì)下丘腦- 垂體- 腎上腺軸的抑制作用極小。
【藥 動(dòng) 學(xué)】輔舒酮(丙酸氟替卡松吸入氣霧劑)的推薦劑量經(jīng)鼻腔給藥后，丙酸氟替卡松的血漿濃度很低，水溶性鼻噴霧劑的系統(tǒng)生物利用度也很低，平均值為0.51%，中值為0.36%。
靜脈給藥后，丙酸氟替卡松的藥代動(dòng)力學(xué)與劑量成正比。由于經(jīng)胃腸道吸收不完全和廣泛的首過代謝，其絕對(duì)口服生物利用度可忽略不計(jì)（<1%）。丙酸氟替卡松在體內(nèi)分布廣泛（Vss約為300 L），血漿蛋白結(jié)合率為91%。靜脈給藥后，輔舒酮(丙酸氟替卡松吸入氣霧劑)具有很高的清除率，大約為1.1 L/分，表明肝臟的吸收廣泛。丙酸氟替卡松由CYP3A4酶代謝為無活性的羧基衍生物。在3-4小時(shí)內(nèi)，其血漿峰濃度減少約98%，這與終末半衰期（約為8小時(shí)）有關(guān)�？诜岱婵ㄋ珊螅�87-100%以原藥或代謝物的形式經(jīng)糞便排泄。對(duì)于大多數(shù)經(jīng)鼻腔給藥的病人，丙酸氟替卡松不會(huì)引起丘腦- 垂體- 腎上腺軸抑制。然而，由于不同的患者可能發(fā)生全身反應(yīng)的差異很大，所以應(yīng)采用能有效地控制癥狀的最小劑量。本藥的最大療效會(huì)在治療后3-4天獲得。
【不良反應(yīng)】經(jīng)鼻應(yīng)用皮質(zhì)激素后曾有發(fā)生鼻中隔穿孔的報(bào)道，但極為罕見，通常見于作過鼻手術(shù)的患者。與其他鼻部吸入劑一樣，本品可引起鼻、喉部干燥、刺激，令人不愉快的味道和氣味。鼻衄、頭痛、過敏反應(yīng)，包括皮疹、面部或舌部水腫曾有報(bào)道，罕有過敏性/過敏樣反應(yīng)和支氣管痙攣的報(bào)道。長(zhǎng)期、大劑量經(jīng)鼻腔給予皮質(zhì)激素可能導(dǎo)致全身性反應(yīng)。
【用法用量】氣霧劑：16歲以上的患者 開始劑量為 輕度哮喘：100-250 µg bid，中度哮喘：250-500 µg bid，嚴(yán)重哮喘：500-1000 µg bid，然后根據(jù)治療效果調(diào)整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。4歲以上兒童：開始劑量為50 µg或100 µg bid。然后根據(jù)治療效果調(diào)整劑量至哮喘控制或降低至最小有效劑量。
輔舒良噴鼻劑使用前輕輕搖動(dòng)藥瓶。 成人和12歲以上兒童：每日1次，每個(gè)鼻孔各2噴，以早晨用藥為好，某些患者需每日2次，每個(gè)鼻孔各2噴。當(dāng)癥狀得到控制時(shí)，維持劑量為每日1次，每鼻孔各1噴。若癥狀復(fù)發(fā)，可相應(yīng)增加劑量，每日最大劑量為每個(gè)鼻孔不超過4噴。
老年患者 用量同成年患者。
4-11歲的兒童：每日1次，每個(gè)鼻孔各1噴。某些患者需每日2次，每鼻孔各1噴，最大劑量為每鼻孔不超過2噴。本藥僅用于鼻腔吸入。
用藥過量：
目前尚無資料報(bào)道短期或長(zhǎng)期過量應(yīng)用輔舒酮(丙酸氟替卡松吸入氣霧劑)的不良后果，健康志愿受試者經(jīng)鼻使用2 mg的丙酸氟替卡松，每日2次，療程7天，未曾發(fā)現(xiàn)影響下丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能。長(zhǎng)期口腔吸入或口服高劑量的皮質(zhì)激素可引起對(duì)丘腦- 垂體- 腎上腺軸功能的抑制。
【注意事項(xiàng)】對(duì)本藥的任何組成成分過敏者禁用。 鼻腔感染時(shí)，應(yīng)予恰當(dāng)治療。
經(jīng)鼻腔給予過量的類固醇可造成腎上腺功能的顯著抑制，如果有證據(jù)表明用藥超過推薦的劑量，則應(yīng)在應(yīng)激或擇期手術(shù)期間，考慮給予其它全身性類固醇。存在腎上腺功能受損的情況時(shí)，若由全身應(yīng)用皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)換為丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，必須特別謹(jǐn)慎小心。
雖然對(duì)于大多數(shù)患者來說，丙酸氟替卡松鼻噴霧劑可控制季節(jié)性過敏性鼻炎，但是在受到嚴(yán)重的夏季過敏源激發(fā)時(shí)，在某些情況下，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)妮o助治療，特別是要控制眼部癥狀。
不良反應(yīng)的發(fā)生與患者的個(gè)體差異和所使用的類固醇不同而異。長(zhǎng)期大劑量經(jīng)鼻腔給予類固醇可能引起全身性反應(yīng)。
對(duì)妊娠和哺乳的影響 孕期：尚無充分證據(jù)表明人在懷孕期應(yīng)用此藥是否安全。給懷孕的動(dòng)物使用皮質(zhì)激素可造成胚胎的畸形，包括腭裂和宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩。然而，只有在大量地全身應(yīng)用皮質(zhì)激素的情況下才會(huì)發(fā)生。這種作用發(fā)生于人類的危險(xiǎn)性可能很小。而直接經(jīng)鼻腔用藥時(shí)，全身皮質(zhì)激素的水平很低。正如其他藥物一樣，懷孕期間使用本藥時(shí)，需權(quán)衡其益處和可能的危險(xiǎn)性。
哺乳期：輔舒酮(丙酸氟替卡松吸入氣霧劑)是否會(huì)分泌到人乳中，尚無研究。在對(duì)哺乳期實(shí)驗(yàn)大鼠皮下應(yīng)用丙酸氟替卡松后，當(dāng)血漿中測(cè)得藥物時(shí)，發(fā)現(xiàn)乳汁中也有丙酸氟替卡松。然而，在按照推薦劑量給患者鼻內(nèi)噴入丙酸氟替卡松時(shí)，血漿藥物水平可能很低。當(dāng)給哺乳的母親使用丙酸氟替卡松時(shí)，應(yīng)權(quán)衡藥物益處及對(duì)母親和嬰兒的潛在危害。
對(duì)兒童的影響 曾有報(bào)道，在允許的劑量下經(jīng)鼻腔使用某些類固醇，會(huì)引起兒童發(fā)育遲緩。輔舒酮(丙酸氟替卡松吸入氣霧劑)對(duì)長(zhǎng)期需要這種治療的兒童患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其身高。如果生長(zhǎng)變慢，應(yīng)減量治療，盡可能使用可有效控制癥狀的最低劑量。此外，應(yīng)考慮向兒科專家咨詢。
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