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伊邁格(托拉塞米片)
【適應(yīng)癥】因充血性心力衰竭引起的水腫。
【用法和用量】口服，起始劑量為每次10mg，每日一次，根據(jù)病情需要可將劑量增至每次20mg，每日一次。
【禁忌】1、已知對(duì)托拉塞米磺酰脲類藥物過(guò)敏者禁用伊邁格(托拉塞米片)。2、無(wú)尿的患者禁用本品。
【注意事項(xiàng)】1、由于體液和電解質(zhì)平衡突然改變可能導(dǎo)致肝昏迷，有肝硬化和腹水肝病患者慎用伊邁格(托拉塞米片)。此類患者最好在醫(yī)院開(kāi)始使用本品（或其他任何利尿劑）。為了防止低鉀血癥和代謝性堿中毒，最好與醛固酮拮抗或排鉀量小的藥物一起合用本品。
2、耳毒性：快速靜脈注射其他髓袢利尿劑或口服本品后曾觀察到耳鳴和聽(tīng)力下降（通�？苫謴�(fù)），不能肯定這些不良反應(yīng)與本品有關(guān)。在動(dòng)物試驗(yàn)中，托拉塞米在極高的血漿濃度下可觀察到耳毒性。靜脈注射時(shí)，應(yīng)緩慢注射，時(shí)間在2分鐘以上，單次用藥的劑量不能超過(guò)200mg。
3、體液量和電解質(zhì)耗損：使用利尿劑的患者可觀察到電解質(zhì)失衡、血容量不足或腎前性氮血癥，可能會(huì)造成以下一種或一種以上的癥狀：口干、口渴、虛弱、嗜睡、瞌睡、不安、肌肉痛或痙攣、乏力、低血壓、少尿、心動(dòng)過(guò)速、惡心、嘔吐。過(guò)度利尿作用可能引起脫水、體液量減少、形成血栓或栓塞（特別是老年患者）。產(chǎn)生體液和電解質(zhì)失衡、血容量不足、腎前性氮血癥的患者，實(shí)驗(yàn)室檢查可觀察到血鈉升高或降低、血氯升高或降低、血鉀升高或降低、酸堿水平異常，血尿素氮增加。若有上述癥狀，需停用本品直至恢復(fù)。在低劑量下重新服用伊邁格(托拉塞米片)。
4、對(duì)美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)中，高血壓患者服用本品（5—10mg/天）6周后，血鉀平均大約下降0.1mEq/L。在治療過(guò)程中的任何時(shí)間，試驗(yàn)組血鉀低于3.5mEq/L的患者百分率（1.5%）基本與安慰組（3%）相近。服藥1年后，患者的平均血鉀水平未發(fā)生進(jìn)一步的變化。充血性心衰患者、肝硬化患者或腎病患者服用本品劑量高于在美國(guó)降壓試驗(yàn)中的劑量時(shí)，劑量依賴性的低鉀血癥的發(fā)生率較高。
心血管病患者，特別是使用洋地黃毒苷的患者，利尿劑誘發(fā)的低鉀血癥引發(fā)心律失常的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。肝硬化患者、快速給予利尿劑的患者、電解質(zhì)攝取量不足的患者、同時(shí)使用皮質(zhì)激素類藥物或促腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的患者發(fā)生低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)最大。
使用托拉塞米的患者需定期監(jiān)測(cè)血鉀及其它電解質(zhì)。
5、其他電解質(zhì)
（1）鈣：健康志愿者單次使用伊邁格(托拉塞米片)后尿鈣排泄量增加，但在對(duì)高血壓患者4~6周臨床試驗(yàn)中，患者的血鈣僅輕度增加。在一項(xiàng)對(duì)充血性心衰患者的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，患者的血鈣水平平均1年下降0.10mg/dL（0.02mmol/L）。在使用本品11個(gè)月的426的患者中，未將低血鈣未作為一項(xiàng)不良反應(yīng)報(bào)道。
（2）鎂：健康志愿者單次使用本品后，尿鎂排泄量增加，但在對(duì)高血壓4~6周試驗(yàn)中，患者血鎂水平輕度增加。在對(duì)高血壓長(zhǎng)期試驗(yàn)中，患者血鎂水平平均1年增加0.03mg/dL（0.01mmol/L），在使用本品治療11個(gè)月的426名患者中，只有1例低鎂血癥（1.3mg/dL，相當(dāng)于0.53mmol/L），作為一項(xiàng)不良反應(yīng)報(bào)道。
在一項(xiàng)充血性心衰病人的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，估計(jì)患者平均1年血鎂水平增加0.2mg/dL（0.08mmol/L），但由于許多患者服用鎂補(bǔ)充劑，所以這些數(shù)據(jù)是混淆不清的。在一項(xiàng)為期4周的試驗(yàn)中，患者并使用鎂補(bǔ)充劑，托拉塞米5mg、10mg組血鎂水平低于1.7mg/dL（0.70mmol/L）的患者百分率分別為6%和9%。
6、血生化：
（1）血尿素氮、肌酐、尿酸：托拉塞米使以上參數(shù)呈劑量依賴性輕度增加。高血壓患者連續(xù)6周每日服用本品10mg后，患者的血尿素氮平均增加1.8mg/dL（0.6mmol/L），血清肌酐平均增加0.05mg/dL（4mmol/L）、血清尿酸增加1.2mg/dL（70mmol/L）。長(zhǎng)期服用藥后以上參數(shù)可進(jìn)一步產(chǎn)生輕度的變化，但停藥后均可恢復(fù)。
使用本品的患者可產(chǎn)生有癥狀痛風(fēng)，但發(fā)生率與安慰劑組相近。
（2）血糖：高血壓患者每日服用本品10mg，6周后血糖水平平均增加5.5mg/dL（0.3mmol/L），在隨后1年中，血糖水平進(jìn)一步增加1.8mg/dL（0.1mmol/L）。在對(duì)糖尿病患者的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，與基值相比，患者的平均空腹血糖水平并無(wú)顯著變化。有血糖升高的病例報(bào)道，但并不常見(jiàn)。
（3）血脂：在美國(guó)進(jìn)行的對(duì)高血壓患者的短期對(duì)照試驗(yàn)中，每天5mg，10mg和20mg后，患者血漿總膽固醇水平分別增加4、4和8mg/dL（0.10~0.20mmol/L）。長(zhǎng)期服藥后癥狀消失。
（4）在同一項(xiàng)對(duì)高血壓患者短期對(duì)照試驗(yàn)中，每日服用托拉塞米5mg、10mg和20mg后，患者的血漿甘油三酯水平平均分別增加16、13和71mg/dL（0.15~0.8mmol/L）。在一項(xiàng)長(zhǎng)期試驗(yàn)中，患者每日服用伊邁格(托拉塞米片)5~20mg，經(jīng)1年的治療后，與基礎(chǔ)相比，患者的血脂水平并未觀察到臨床顯著變化。
7、在對(duì)高血壓患者的長(zhǎng)期試驗(yàn)中，試驗(yàn)組患者的血紅蛋白、血細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞數(shù)輕度減少，白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)及血清堿性磷酸酶輕度增加。盡管有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但這些變化在醫(yī)學(xué)上不具有重要意義。除堿性磷酸酶外，在對(duì)其他酐酶的試驗(yàn)中均未觀察到有顯著變化趨勢(shì)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、孕婦：本品對(duì)大鼠的劑量至5mg/kg天（以mg/kg和體表面積計(jì)，劑量分別相當(dāng)于人用20mg劑量的15倍和10倍）、對(duì)家兔的劑量至1.6mg/kg天（以mg/kg和體表面積計(jì)，劑量分別相當(dāng)于人用20mg劑量的5倍和1.7倍）未發(fā)現(xiàn)胚胎毒性或致畸作用，兔子和大鼠的劑量分別增加4倍和5倍以上時(shí)，胎兒和母體的毒性包括平均體重下降、吸收胎增加、胎兒骨化延遲。由于未在孕婦中進(jìn)行過(guò)充分的對(duì)照試驗(yàn)，且對(duì)動(dòng)物的生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果并不總能預(yù)示對(duì)人體的反應(yīng)，故孕婦服用本品時(shí)利弊。 2、哺乳期婦女：目前尚不知本品是否能在人乳汁分泌。由于許多藥物可在人乳汁中分泌，故哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。
【兒童用藥】?jī)和褂?strong>伊邁格(托拉塞米片)的療效和安全性資料尚未建立，應(yīng)慎用本品。早產(chǎn)兒服用另一種髓袢利尿劑后，觀察到因動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和透明膜病引起的水腫，偶爾與腎鈣化作用有關(guān)，結(jié)石有時(shí)在X線片中幾乎看不到，但有時(shí)呈鹿角形填充在腎盂中。有一些結(jié)石可以自行消失，氯噻嗪在與其他髓袢利尿劑合用后高尿鈣癥的發(fā)生率下。其他患有透明膜病的早產(chǎn)兒服用另一種髓袢類利尿劑后，持續(xù)性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的風(fēng)險(xiǎn)增加，可能與前列腺素E介導(dǎo)作用有關(guān)。未支此類患者使用本品進(jìn)行過(guò)研究。
【老年患者用藥】 在美國(guó)進(jìn)行本品的臨床試驗(yàn)中，24%的患者年齡在65歲以上，大約4%的患者的年齡在75歲以上老人。結(jié)果顯示老年患者服用本品療效及安全性與年輕患者相比并未顯示與年齡有關(guān)的差異。
【藥物過(guò)量】 目前尚沒(méi)有過(guò)量服用本品的報(bào)道，但若過(guò)量服用伊邁格(托拉塞米片)，預(yù)計(jì)癥狀主要有：脫水、血容量不足、低血壓、低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血性堿中毒、血液濃縮。過(guò)量服用本品后應(yīng)采用補(bǔ)液和補(bǔ)充電解質(zhì)。實(shí)驗(yàn)室測(cè)定本品及其代謝物的清濃度的方法尚未廣泛獲得應(yīng)用。沒(méi)有數(shù)據(jù)表明一些生理的手段如調(diào)整尿液的PH值可促進(jìn)本品及其代謝物的消除。血液透析無(wú)法清除本品。
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