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樂(lè)息平拉西地平片

【適 應(yīng) 癥】： 高血壓。
【藥理毒理】： 本品為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具高度選擇性作用于平滑肌的鈣通道，主要擴(kuò)張周圍動(dòng)脈，減少外周阻力，降壓作用強(qiáng)而持久。對(duì)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮功能無(wú)明顯影響。并可改善受損肥厚左室的舒張功能，及抗動(dòng)脈粥樣硬化作用�？墒鼓I血流量增加而不影響腎小球?yàn)V過(guò)率，可產(chǎn)生一過(guò)性但不明顯的利尿和促尿鈉排泄作用，因此能防止移植患者出現(xiàn)環(huán)孢素A誘發(fā)的腎臟灌注不足。樂(lè)息平(拉西地平片)為高度脂溶性，它在脂質(zhì)部分沉積并在清除階段不斷釋放到結(jié)合部位。這一特點(diǎn)使本品明顯不同于其它鈣拮抗藥，其他鈣拮抗藥脂溶性低因而作用時(shí)間短。毒理作用：通過(guò)對(duì)Sparague-Dawley鼠及Beagle狗78周的急性，亞急性，慢性毒理研究顯示, 最大重復(fù)劑量：鼠為32mg/kg（1個(gè)月）或20mg/kg（6個(gè)月），狗為8.5mg/kg（1個(gè)月）或5mg/kg（6個(gè)月）。與本品藥效性相關(guān)的變化包括心動(dòng)過(guò)速及便秘。通過(guò)狗60周口服給藥毒性研究顯示在最高劑量組群（1mg/kg和5mg/kg）可發(fā)現(xiàn)齒齦增生。 致癌、致畸及致突變通過(guò)研究本藥無(wú)致癌性，致畸性及致突變性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服從胃腸道吸收迅速，由于肝臟廣泛首過(guò)代謝，生物利用度為2%-9%，用更敏感分析方法平均為18.5%（4-52%）。吸收后95%藥物與蛋白結(jié)合，主要是白蛋白及 α-1-糖蛋白。本品經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物主要為吡啶類似物及羧酸類似物，2種為吡啶類，2種為羧酸類，主要通過(guò)膽道從糞便排出。其糞便排泄物中基本為代謝物。代謝谷峰比大于60%。 血漿清除率為1.1L/kg，穩(wěn)態(tài)時(shí)終末T1/2為12-15小時(shí)。
藥代動(dòng)力學(xué)：樂(lè)息平(拉西地平片)口服從胃腸道吸收迅速，由于肝臟廣泛首過(guò)代謝，生物利用度為2%-9%，用更敏感分析方法平均為18.5%（4-52%）。吸收后95%藥物與蛋白結(jié)合，主要是白蛋白及 α-1-糖蛋白。本品經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物主要為吡啶類似物及羧酸類似物，2種為吡啶類，2種為羧酸類，主要通過(guò)膽道從糞便排出。其糞便排泄物中基本為代謝物。代謝谷峰比大于60%。 血漿清除率為1.1L/kg，穩(wěn)態(tài)時(shí)終末T1/2為12-15小時(shí)。
用法用量： ⑴ 起始劑量4mg每日1次，在早晨服用較好。飯前飯后均可。如需要3-4周可增加至6mg，8mg一日一次。除非臨床需要更急而超前投藥。 ⑵肝病患者初始劑量為2mg每日1次。
【不良反應(yīng)】： ⑴最常見的有頭痛，皮膚潮紅，水腫，眩暈和心悸。 ⑵少見無(wú)力，皮疹（包括紅斑和搔癢），胃納不佳，惡心，多尿。 ⑶極少數(shù)有胸痛和齒齦增生。
【禁 忌 癥】： 對(duì)本品成分過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】： ⑴肝功能不全者需減量或慎用，因其生物利用度可能增加，而加強(qiáng)降血壓作用。 ⑵本品不經(jīng)腎臟排泄，腎病患者無(wú)需修改劑量。 ⑶一般不明顯影響的實(shí)驗(yàn)室檢查或血液學(xué)。但曾有一例可逆性堿性磷酸脂酶增加的報(bào)告。 ⑷雖然樂(lè)息平(拉西地平片)不影響傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮，但理論上鈣拮抗藥影響竇房結(jié)活動(dòng)及心肌儲(chǔ)備，應(yīng)予注意。竇房結(jié)活動(dòng)不正常者尤應(yīng)關(guān)注，有心臟儲(chǔ)備較弱患者亦應(yīng)謹(jǐn)慎。
孕婦及哺乳期婦女用藥： (1)尚無(wú)資料證實(shí)本品對(duì)人類妊娠的安全性，孕婦應(yīng)用須權(quán)衡利弊。 (2)本品及其代謝物由乳汁排出，應(yīng)用本品最好不授乳或停用本品。 (3)本品有引起子宮肌肉松弛的可能性，臨娩婦女應(yīng)慎用。
【兒童用藥】： 樂(lè)息平(拉西地平片)尚無(wú)用于兒童的經(jīng)驗(yàn)。
【老年患者用藥】： 老年人初始劑量為2mg，每日1次，必要時(shí)可增至4mg及6mg,每日1次�？梢蚤L(zhǎng)期連續(xù)用藥。
【藥物相互作用】： ⑴與β阻滯劑、利尿藥合用，降壓作用可加強(qiáng)。 ⑵與西咪替丁合用，可使本品血藥濃度增高。 ⑶與地高辛合用，地高辛峰值水平可增加17%，對(duì)24小時(shí)平均地高辛水平無(wú)影響。 ⑷與普萘洛爾合用，可輕度增加兩者藥時(shí)曲線下面積（AUC）。 ⑸與華法令、甲苯磺丁脲、雙氯芬酸、環(huán)孢菌素、安替比林等無(wú)特殊交叉反應(yīng)。
【藥物過(guò)量】： 尚無(wú)明確報(bào)道。但逾量可引起低血壓及心動(dòng)過(guò)速，此時(shí)需用輸液及升壓藥。