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丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型
【藥品名稱(chēng)】
通用名：復(fù)方丙戊酸鈉口服溶液（無(wú)糖型）
商品名：德巴金
英文名：CompoundSodiumValproateandValproicAcidSustainedReleaseTablets漢語(yǔ)拼音：FufangBingwusuannaHuanshipian丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型為復(fù)方制劑，其組分為丙戊酸鈉及丙戊酸.
【性狀】 丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型為薄膜衣片，兩面各有一刻痕，除去包衣后顯白色。
【藥理毒理】 丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型系廣譜抗癲癇藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對(duì)動(dòng)物的藥理研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)各種癲癇的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停ㄈ硇院筒糠中裕┚锌贵@厥作用。同樣本品被發(fā)現(xiàn)對(duì)人的各種類(lèi)型癲癇發(fā)作有抑制作用。其主要的作用機(jī)理可能與增加?氨基丁酸的濃度有關(guān)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型口服，其生物利用度接近100％。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤(pán)。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃度很低（血清總濃度在1％－10％）。口服后，本品可迅速（3－4天）達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度；靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴(lài)性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型（大約10％）。與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8－20小時(shí)，在兒童通常較短。本品通過(guò)葡萄糖醛酸化和?－氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。
【適應(yīng)癥】丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型用于治療全身性及部分發(fā)作性癲癇，以及特殊類(lèi)型的綜合癥。全身性癲癇適用于：失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作。部分性癲癇適用于：簡(jiǎn)單部分發(fā)作；復(fù)雜部分性發(fā)作；部分繼發(fā)全身性發(fā)作。特殊類(lèi)型綜合癥：West,Lennox-Gastaut綜合癥。
【用法和用量】 每日劑量應(yīng)根據(jù)病人年齡及體重來(lái)定，而且，應(yīng)考慮到對(duì)丙戊酸的廣泛個(gè)體敏感性差異。每日劑量、血清濃度和療效之間相互關(guān)系尚未建立。最佳劑量需根據(jù)臨床反應(yīng)來(lái)確定：當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測(cè)外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測(cè)定，已報(bào)道有效范圍為40－100mg/l（300－700μmol/l）。初始治療給藥方法（口服）：在沒(méi)有接受其它抗癲癇藥的病人，每2－3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，本品要緩慢增加劑量，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用
【不良反應(yīng)】 罕有肝功能損害（見(jiàn)注意事項(xiàng)）致畸胎危險(xiǎn)（見(jiàn)妊娠）神經(jīng)病學(xué)障礙：在丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型型治療期間，少數(shù)患者出現(xiàn)昏睡或木僵，并導(dǎo)致一過(guò)性昏迷（腦�。�，治療過(guò)程中，可單獨(dú)出現(xiàn)或和癲癇發(fā)作同時(shí)出現(xiàn)。當(dāng)劑量減少或停用時(shí)，這些癥狀會(huì)減少，這些病例常發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之后。消化道紊亂（惡心、胃痛）多出現(xiàn)在治療開(kāi)始時(shí)，但是不需停止治療，癥狀通常可在數(shù)天內(nèi)消失。短暫的和/或與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)常有報(bào)導(dǎo)：脫發(fā)，輕度姿勢(shì)性震顫和嗜睡。已有報(bào)導(dǎo)單純纖維蛋白原減少或出血時(shí)間延長(zhǎng)，通常不伴有臨床體征，此多發(fā)生于大劑量時(shí)（丙戊酸鈉對(duì)血小板聚集第二期有抑制作用）（見(jiàn)妊娠）。血液系統(tǒng)：多為血小板減少，罕有貧血、白細(xì)胞減少或全血細(xì)胞減少。偶有胰腺炎的報(bào)導(dǎo)，有時(shí)導(dǎo)致死亡。有脈管炎的報(bào)導(dǎo)無(wú)肝功能異常的單純和輕度高氨血癥時(shí)有出現(xiàn)，但不需要停止治療體重增加，閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂也有報(bào)導(dǎo)。偶有報(bào)導(dǎo)可逆或不可逆的聽(tīng)力喪失，但其因果關(guān)系尚末明確。丙戊酸可引起皮膚反應(yīng)，如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解，Steven-Johnso綜合征，多形性細(xì)斑也有報(bào)導(dǎo)。有單獨(dú)報(bào)導(dǎo)，伴隨丙戊酸治療出現(xiàn)可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機(jī)理未明。
【禁忌】 急性肝炎慢性肝炎個(gè)人或家族有嚴(yán)重肝炎史，特別是藥物所致肝炎對(duì)丙戊酸鈉過(guò)敏者卟啉癥
【注意事項(xiàng)】肝功能異常發(fā)生時(shí)情況：極個(gè)別有報(bào)導(dǎo)嚴(yán)重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴(yán)重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發(fā)生率明顯下降，并隨年齡增長(zhǎng)而進(jìn)一步下降。在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個(gè)月里出現(xiàn)�？梢砂Y狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)。特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應(yīng)考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。癲癇復(fù)發(fā)。應(yīng)告誡病人（或患兒家屬），當(dāng)有上述癥狀出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，并立即進(jìn)行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，在治療頭6個(gè)月內(nèi)也應(yīng)定期作肝功能監(jiān)測(cè)。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗(yàn)，特別是凝血酶原率最為相關(guān)。當(dāng)確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉(zhuǎn)氨酶升高）需要停止本品治療。作為預(yù)防措施，如病人同時(shí)服用水楊酸鹽也應(yīng)停用，因?yàn)檫@些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開(kāi)始之前或手術(shù)前和自發(fā)性挫傷或出血時(shí)應(yīng)查血常規(guī)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)，出血時(shí)間和凝血時(shí)間（見(jiàn)不良反應(yīng)）。在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑量。偶有報(bào)導(dǎo)應(yīng)用德巴金時(shí)常出現(xiàn)免疫功能異常，在系統(tǒng)性紅班狼瘡的病人使用時(shí)，需要權(quán)衡本品的利弊。偶有胰腺炎報(bào)導(dǎo)。因此當(dāng)服用本品病人患急性腹疼時(shí)，應(yīng)查血清淀粉酶。
【孕婦及哺乳婦女用藥】妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危險(xiǎn)如下：伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦（3％）的2－3倍，雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí)，嬰兒畸形率增高。但是（與畸形有關(guān)的）治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見(jiàn)的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對(duì)胎兒的不利作用。伴隨本品出現(xiàn)的危險(xiǎn)在動(dòng)物，已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類(lèi)，接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報(bào)告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向：脊髓腦膜膨出，脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)為1－2％�？v觀上述資料如果婦女計(jì)劃懷孕，要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征，應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期，丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止，建議單藥治療；應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測(cè)，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險(xiǎn)性。有報(bào)導(dǎo)妊娠母親應(yīng)用丙戊酸鈉，新生兒出現(xiàn)出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過(guò)少有關(guān)；已有報(bào)告低纖維蛋白血癥且可能是致命的。低纖維蛋白血癥可能伴隨凝血因子減少而出現(xiàn)、這種綜合征要與維生素K依賴(lài)因子減少鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。哺乳期本品在母乳內(nèi)分泌量是低的。大約為母親血清水平的1－10％。至今，新生兒期母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒尚未發(fā)現(xiàn)臨床上的副作用。
【兒童用藥】 兒童用藥方法見(jiàn)"用法用量"項(xiàng)
【老年患者用藥】 老年病人用藥方法見(jiàn)"用法用量"項(xiàng)
【藥物相互作用】 丙戊酸鈉對(duì)其它藥物的作用神經(jīng)阻滯劑、單胺氧化酶抑制劑、抗抑郁藥和苯并二氮卓類(lèi)。本品可以增強(qiáng)其它精神系統(tǒng)藥物的作用，如上述藥。因此應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并按需要調(diào)整劑量。苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血漿濃度（由于抑制了肝臟分解代謝）導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用，尤其是兒童。因此，在
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