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泊沙康唑腸溶片

【警示】請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用！
【產(chǎn)品名稱】泊沙康唑腸溶片
【規(guī)格】100mg*24片
【主要成份】泊沙康唑。
【功能主治/適應(yīng)癥】預(yù)防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染：本品適用于預(yù)防13歲和13歲以上因重度免疫缺陷而導(dǎo)致侵襲性曲霉菌和念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。這些患者包括接受造血干細(xì)胞移植(HSCT)后發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)的患者或化療導(dǎo)致長時(shí)間中性粒細(xì)胞減少癥的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。
【用法用量】1、本品的劑量和用法：預(yù)防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染：負(fù)荷劑量:300mg(100mg腸溶片3片)第1天每日2次。維持劑量：300mg(100mg腸溶片3片)，第2天開始，每日1次。療程根據(jù)中性粒細(xì)胞減少癥或免疫抑制的恢復(fù)程度而定。2、本品的重要用法須知：由于本品和口服混懸液的用藥劑量不同，兩個(gè)劑型不可互換使用。應(yīng)遵循本品和泊沙康唑口服混懸液的特定用法用量說明進(jìn)行處方。本品應(yīng)該整體吞咽，不能掰開、壓碎或咀嚼后服用。本品可以與或不與食物同服。與食物同服可以增加泊沙康唑的口服吸收，優(yōu)化血藥濃度。本品應(yīng)該僅用于預(yù)防性用藥適應(yīng)癥。泊沙康唑治療口咽念珠菌病的用法請(qǐng)參見泊沙康唑口服混懸液的說明書。在禁食和進(jìn)食條件下，本品能夠比泊沙康唑口服混懸液提供更高的血漿藥物暴露劑量，是預(yù)防適應(yīng)癥的優(yōu)選口服劑型。嚴(yán)重腹瀉或嘔吐患者服用本品時(shí)應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)控突破性真菌感染。3、腎功能不全患者的劑量調(diào)整：腎功能不全對(duì)于泊沙康唑的藥代動(dòng)力學(xué)不存在顯著的影響。因此，在輕度至重度腎功能受損患者中，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。單次服用400mg口服混懸液后，輕度(eGFR：50-80ml/min/1.73m2，n=6)或中度(eGFR：20-49ml/min/1.73m2，n=6)腎功能不全對(duì)于泊沙康唑的藥代動(dòng)力學(xué)不存在顯著的影響，因此在輕度至中度腎功能不全患者中，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。在重度腎功能不全患者(eGFR：<20ml/min/1.73m2)中，平均血漿暴露水平(AUC)與腎功能正常的患者(eGFR：>80ml/min/1.73m2)相似；然而與其他腎功能不全組(變異系數(shù)<40%)相比，重度腎功能不全患者中AUC估計(jì)值范圍存在較高的變異性(變異系數(shù)=96%)。由于暴露水平存在變異性，必須對(duì)重度腎功能受損患者出現(xiàn)的突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。以上劑量調(diào)整的推薦同樣適用于本品，但本品并未進(jìn)行特定的研究。4、肝功能不全患者的劑量調(diào)整：在輕度(Child-Pugh A級(jí)，N=6)、中度(Child-Pugh B級(jí)，N=6)或重度(Child-Pugh C級(jí)，N=6)肝功能不全患者中，單次口服泊沙康唑口服混懸液400mg后，平均AUC與肝功能正常的受試者(N=18)相比分別升高43%、27%和21%。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度或重度肝功能不全患者中，平均Cmax分別升高1%、升高40%和降低34%。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能不全患者中，平均表觀口服清除率(CL/F)分別下降18%、36%和28%。在肝功能正常的受試者以及輕度、中度或重度肝功能不全患者中，消除半衰期(t1/2)分別為27小時(shí)、39小時(shí)、27小時(shí)和43小時(shí)。在輕度至重度肝功能不全(Child-Pugh A、B或C級(jí))患者中，不建議對(duì)本品進(jìn)行劑量調(diào)整。以上劑量調(diào)整的推薦同樣適用于本品，但本品并未進(jìn)行特定的研究。5、性別：在男性和女性中，泊沙康唑的藥代動(dòng)力學(xué)相似。不需要根據(jù)性別對(duì)本品進(jìn)行劑量調(diào)整。6、人種：泊沙康唑的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不受人種的顯著影響。不需要根據(jù)人種對(duì)本品進(jìn)行劑量調(diào)整。7、體重：泊沙康唑藥代動(dòng)力學(xué)模型提示體重大于120kg的患者可能具有較低的泊沙康唑暴露劑量，因此在體重超過120kg的患者建議密切監(jiān)測(cè)突破性真菌感染。
【不良反應(yīng)】1、嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)：下列嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)在本說明書的其他章節(jié)進(jìn)行詳細(xì)討論：1)過敏反應(yīng)。2)心律失常和QT間期延長。3)肝毒性。2、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)榕R床試驗(yàn)在各種不同條件下開展，不能將本品臨床試驗(yàn)匯總的不良反應(yīng)率與其他藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且不能代表臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。在臨床試驗(yàn)中，報(bào)告的本品不良反應(yīng)類型一般與泊沙康唑口服混懸液臨床試驗(yàn)中報(bào)告的類型相似。本品臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：本品的安全性已經(jīng)在230例參加臨床研究的患者中予以評(píng)價(jià)�；颊咴谶M(jìn)行預(yù)防性抗真菌給藥(腸溶片研究1)時(shí)，同事入組參加本品非比較性藥代動(dòng)力學(xué)和安全性試驗(yàn)�；颊呙庖呦到y(tǒng)受損的基礎(chǔ)病變包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤、化療后中性粒細(xì)胞減少、造血干細(xì)胞移植(HSCT)后發(fā)生移植物抗宿主病(GVHD)。全部患者人群62%為男性，平均年齡為51歲(范圍19-78歲)，17%≥65歲，93%為白種人，16%為西班牙裔。給與泊沙康唑治療的中位數(shù)療程為28天，20個(gè)患者每日接受200mg劑量、210個(gè)患者每日接受300mg劑量(每組第1天均給藥兩次)。表2表示在本品研究中每日劑量300mg治療的患者觀察到的發(fā)生率≥10%的治療相關(guān)不良反應(yīng)。使用本品300mg每日一次治療最常報(bào)告(>25%)的不良反應(yīng)為腹瀉、發(fā)熱和惡心。導(dǎo)致中止本品300mg每日一次治療的最常見不良反應(yīng)為惡心(2%)。2.本品上市后沒有發(fā)現(xiàn)在臨床試驗(yàn)期間未被披露的具有臨床意義的不良反應(yīng)。
【禁忌】1、過敏反應(yīng)：對(duì)泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑類抗真菌藥過敏者禁用本品。2、與西羅莫司聯(lián)用：禁止本品與西羅莫司聯(lián)合使用。本品與西羅莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會(huì)導(dǎo)致西羅莫司中毒。3、與CYP3A4底物聯(lián)合用藥可導(dǎo)致QT間期延長：禁止本品與CYP3A4底物聯(lián)合使用，因?yàn)槁?lián)合使用會(huì)導(dǎo)致QT間期延長。本品與CYP3A4底物匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導(dǎo)致上述藥品的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致QTc間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。4、主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑：禁止本品與主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于聯(lián)合使用后這些藥物的血藥濃度會(huì)增加，從而會(huì)導(dǎo)致橫紋肌溶解。5、與麥角生物堿聯(lián)用：泊沙康唑會(huì)導(dǎo)致麥角生物堿(麥角胺和雙氫麥角胺)血漿濃度升高，可能導(dǎo)致麥角中毒。
【注意事項(xiàng)】1、與神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的藥物相互作用：本品與環(huán)孢菌素或他克莫司聯(lián)合用藥可導(dǎo)致這些神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的全血濃度谷值升高。臨床療效研究中，對(duì)環(huán)孢菌素或他克莫司濃度升高患者已有腎毒性和腦白質(zhì)病(包括死亡病例)報(bào)告。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素或他克莫司的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素或他克莫司的劑量。2、心律失常和QT間期延長：某些唑類藥物，包括泊沙康唑在內(nèi)會(huì)導(dǎo)致心電圖QT間期延長。另外，使用泊沙康唑的患者已有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速病例報(bào)告。健康志愿者中的多重時(shí)間匹配心電圖分析結(jié)果顯示QTc間期平均值沒有任何升高。在基線和穩(wěn)態(tài)時(shí)，記錄了接受泊沙康唑口服混懸液400mg，每日2次，伴隨高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者(年齡為18-85歲)在12小時(shí)內(nèi)采集的多重時(shí)間匹配心電圖。在該匯總分析中，按推薦臨床劑量給藥后，QTc間期(Fridericia)平均值相對(duì)于基線的變化為-5msec。在給予安慰劑的少數(shù)受試者(n=16)中也發(fā)現(xiàn)QTc(F)間期減低(-3msec)。安慰劑調(diào)整后的最大QTc(F)間期平均值相對(duì)于基線的變化<0msec(-8msec)。接受泊沙康唑的健康受試者沒有出現(xiàn)QTc(F)間期≥500msec或QTc(F)間期與基線相比升高≥60msec。可能發(fā)生藥物性心律失常狀況的患者應(yīng)該慎用泊沙康唑。本品不得與已知可延長QTc間期和屬于CYP3A4底物的藥品聯(lián)合使用。開始泊沙康唑治療前應(yīng)該盡可能糾正血鉀、鎂和鈣。在出現(xiàn)過心律失常狀況的患者中，必須慎用本品，例如：*先天性或獲得性QTc間期延長、*心肌病，尤其是心力衰竭、*竇性心動(dòng)過緩、*已出現(xiàn)癥狀性心律失常、*聯(lián)合使用已知可導(dǎo)致QTc間期延長的藥品(除了在禁忌中提到的藥物)。在泊沙康唑治療前和治療過程中，必要時(shí)應(yīng)對(duì)電解質(zhì)紊亂，特別是鉀離子、鎂離子或鈣離子水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)和糾正。泊沙康唑是CYP3A4抑制劑，在其它通過CYP3A4代謝的藥品治療期間，只能在特殊情況下使用(參見藥物相互作用)。3、肝毒性：在臨床試驗(yàn)中，出現(xiàn)了肝臟不良反應(yīng)(例如輕度至中度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶、總膽紅素水平升高和/或臨床肝炎)。肝功能檢查參數(shù)升高通常在停止治療時(shí)可逆轉(zhuǎn)，在某些情況下，在未暫停藥物治療時(shí)，這些試驗(yàn)結(jié)果可恢復(fù)正常�；加袊�(yán)重基礎(chǔ)疾病(例如血液系統(tǒng)惡性腫瘤)的患者在泊沙康唑治療期間出現(xiàn)更重度的肝臟不良反應(yīng)，包括膽汁淤積或肝功能衰竭，甚至死亡。這些重度肝臟不良反應(yīng)主要見于一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受泊沙康唑口服溶液每日800mg(400mg，每日2次或200mg，每日4次)治療的受試者。在開始泊沙康唑治療和治療期間，必須對(duì)肝功能檢查進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于泊沙康唑治療出現(xiàn)肝功能檢查異常的患者，必須對(duì)發(fā)生更重度的肝損傷進(jìn)行監(jiān)測(cè)。患者管理必須包括實(shí)驗(yàn)室肝功能評(píng)估(尤其是肝功能檢查和膽紅素)。如果臨床體征和癥狀符合肝病進(jìn)展，并且可能與泊沙康唑相關(guān)，必須停止泊沙康唑治療。4、腎功能不全：由于泊沙康唑腸溶片和口服混懸液暴露量的變異性，必須密切監(jiān)測(cè)嚴(yán)重腎功能不全患者的突破性真菌感染。5、與咪達(dá)唑侖聯(lián)用：本品與咪達(dá)唑侖聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致咪達(dá)唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達(dá)唑侖血漿濃度升高則會(huì)增強(qiáng)并且延長催眠和鎮(zhèn)靜作用。必須密切監(jiān)測(cè)治療患者是否發(fā)生咪達(dá)唑侖血漿濃度過高導(dǎo)致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。6、長春新堿毒性：神經(jīng)毒性和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)與長春新堿和唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的聯(lián)合使用相關(guān)，包括癲癇發(fā)作、周圍神經(jīng)病變、抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合征和麻痹性腸梗阻。使用長春生物堿，包括長春新堿的患者在無其他抗菌治療可選擇時(shí)，可保留唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的治療。7、其他過敏反應(yīng)：尚無泊沙康唑與其它唑類抗真菌藥物有交叉過敏的相關(guān)信息。在對(duì)其它唑類藥物過敏的患者使用泊沙康唑時(shí)，應(yīng)注意觀察過敏情況。胃腸功能紊亂：有關(guān)重度胃腸功能紊亂(如重度腹瀉)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)有限。在重度腹瀉或嘔吐患者中，必須對(duì)突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。利福霉素抗菌藥物(利福平、利福布汀)、特定的抗驚厥劑(苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮)和依法韋侖：在聯(lián)合治療期間，泊沙康唑的濃度可顯著下降；因此，除非對(duì)患者的益處超過風(fēng)險(xiǎn)，否則必須避免聯(lián)合使用泊沙康唑。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：由于已經(jīng)報(bào)告過的泊沙康唑的某些不良反應(yīng)(如頭暈、嗜睡等)潛在可能影響駕駛/操作機(jī)器的能力，如需駕駛或操作機(jī)器應(yīng)慎用本品。
【藥物相互作用】泊沙康唑主要通過UDP葡糖苷酸化進(jìn)行代謝，并且是p糖蛋白(P-gp)泵出作用的底物。因此，這些清除途徑的抑制劑或誘導(dǎo)劑可對(duì)泊沙康唑的血漿濃度產(chǎn)生影響。除非對(duì)于患者的益處超過風(fēng)險(xiǎn)，泊沙康唑一般應(yīng)該避免與可能降低泊沙康唑血漿濃度的藥物同時(shí)給藥。如果必須給與此類藥物，應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)控患者發(fā)生突破性真菌感染。泊沙康唑也是CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑。因此泊沙康唑可以增加主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。1、通過CYP3A4代謝的免疫抑制劑：西羅莫司：健康受試者中，口服泊沙康唑重復(fù)劑量給藥(每日2次口服混懸液400mg，持續(xù)16天)，西羅莫司(2mg單劑量)的Cmax和AUC分別平均增加6.7倍和8.9倍。當(dāng)服用西羅莫司的患者開始泊沙康唑治療時(shí)，應(yīng)該減少西羅莫司的劑量(例如：減少至當(dāng)前劑量的1/10)，并頻繁監(jiān)測(cè)西羅莫司全血谷濃度。開始給藥之前、同時(shí)服用期間和泊沙康唑治療終止時(shí)應(yīng)進(jìn)行西羅莫司濃度監(jiān)測(cè)，并相應(yīng)地調(diào)整西羅莫司劑量。他克莫司：泊沙康唑可導(dǎo)致他克莫司(0.05mg/kg單劑量)的Cmax和AUC值分別顯著增加121%和358%。在開始泊沙康唑治療時(shí)，將他克莫司的劑量減至初始劑量的約三分之一。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)他克莫司的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整他克莫司的劑量。環(huán)孢菌素：在開始泊沙康唑治療后，泊沙康唑口服混懸液200mg每日1次可導(dǎo)致心臟移植患者的環(huán)孢菌素全血濃度升高。建議在開始泊沙康唑治療時(shí)，將環(huán)孢菌素的劑量減至初始劑量的約四分之三。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素的劑量。2、CYP3A4底物：泊沙康唑與CYP3A4底物，如匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導(dǎo)致上述藥品的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致QTc間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。因此，禁止泊沙康唑與這些藥物聯(lián)用。3、通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類藥物)：口服泊沙康唑重復(fù)劑量給藥(每日1次口服混懸液50、100、200mg，連續(xù)13天)辛伐他汀(40mg單劑量)的Cmax和AUC平均分別增加7.4至11.4倍和5.7至10.6倍。增加血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑濃度可能伴隨橫紋肌溶解癥。禁止泊沙康唑與主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑同時(shí)服用。4、麥角生物堿：大多數(shù)麥角生物堿都是CYP3A4底物。泊沙康唑會(huì)導(dǎo)致麥角生物堿(麥角胺和雙氫麥角胺)血漿濃度升高，可能導(dǎo)致麥角中毒。因此，禁止泊沙康唑與麥角生物堿聯(lián)用。5、通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物：泊沙康唑與咪達(dá)唑侖聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致咪達(dá)唑侖血漿濃度約升高5倍�？诜�泊沙康唑重復(fù)劑量給藥(每日2次口服混懸液200mg，持續(xù)7天)分別增加靜脈給藥時(shí)咪達(dá)唑侖(0.4mg單劑量)Cmax和AUC的平均1.3倍和4.6倍。每日2次服用泊沙康唑口服混懸液400mg，持續(xù)7天，分別增加靜脈給藥時(shí)咪達(dá)唑侖Cmax和AUC的1.6倍和6.2倍。泊沙康唑2次劑量分別增加口服咪達(dá)唑侖(2mg口服單劑量)Cmax和AUC的2.2倍和4.5倍。另外，同時(shí)服用期間口服泊沙康唑(200mg或400mg口服混懸液)可導(dǎo)致咪達(dá)唑侖的平均終末半衰期從約3-4小時(shí)延長至8-10小時(shí)。而咪達(dá)唑侖血漿濃度升高則會(huì)增強(qiáng)并且延長催眠和鎮(zhèn)靜作用。泊沙康唑與其他通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物(例如，阿普唑侖、三唑侖)聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致這些苯二氮卓類藥物血漿濃度升高。必須密切監(jiān)測(cè)治療患者是否發(fā)生由于通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物血漿濃度過高導(dǎo)致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。與泊沙康唑同時(shí)服用期間建議考慮調(diào)整通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物的劑量。6、抗HIV藥物：因?yàn)镠IV蛋白酶抑制劑為CYP3A4底物，預(yù)計(jì)泊沙康唑?qū)⑻岣哌@些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒試劑的血漿水平。健康受試者中，口服泊沙康唑重復(fù)劑量給藥(每日2次口服混懸液400mg，連續(xù)7天)分別平均增加阿扎那韋(每日1次300mg，連續(xù)7天)的Cmax和AUC2.6倍和3.7倍。健康受試者中，當(dāng)服用利托那韋(每日1次300mg阿扎那韋加100mg利托那韋，連續(xù)7天)作為輔助療程時(shí)，口服泊沙康唑重復(fù)給藥(每日2次口服混懸液400mg，連續(xù)7天)分別較小程度平均增加阿扎那韋Cmax和AUC1.5倍和2.5倍。與泊沙康唑同時(shí)服用期間，建議頻繁監(jiān)測(cè)與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒試劑(CYP3A4酶作用物)相關(guān)的不良事件和毒性。依法韋侖：依法韋侖可誘導(dǎo)UDP-葡糖苷酶，并且顯著降低泊沙康唑血漿濃度。400mg每日1次可分別降低泊沙康唑Cmax和AUC的45%和50%。除非獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，否則推薦避免依法韋侖與泊沙康唑聯(lián)用。利托那韋和阿扎那韋：利托那韋和阿扎那韋通過CYP3A4代謝，而泊沙康唑會(huì)導(dǎo)致這些藥物的血漿濃度升高。在與泊沙康唑聯(lián)合使用期間，應(yīng)該頻繁監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)和毒性，并且對(duì)利托那韋和阿扎那韋進(jìn)行劑量調(diào)整。福沙那韋：合并使用福沙那韋和泊沙康唑可能導(dǎo)致泊沙康唑血漿濃度降低。如要求同時(shí)服用，建議密切監(jiān)測(cè)突破性真菌感染。福沙那韋(700mg每日2次，連續(xù)10天)重復(fù)給藥分別降低了泊沙康唑(第1天口服混懸液每日1次200mg，第二天口服混懸液每日2次200mg，然后連續(xù)8天口服混懸液每日2次400mg)Cmax和AUC的21%和23%。7、利福布�。豪�福布汀可誘導(dǎo)UDP-葡糖苷酶，利福布汀300mg每日1次可分別降低泊沙康唑Cmax和AUC的43%和49%。利福布汀也通過CYP3A4代謝。因此，利福布汀與泊沙康唑聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致利福布汀Cmax和AUC分別升高31%和72%。除非對(duì)患者的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免泊沙康唑與利福布汀聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，由于利福布汀血漿濃度會(huì)升高，推薦對(duì)突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并且頻繁監(jiān)測(cè)全血計(jì)數(shù)和不良反應(yīng)(例如，葡萄膜炎、白細(xì)胞減少癥)。8、苯妥英：苯妥英可誘導(dǎo)UDP-葡糖苷酶，苯妥英200mg每日1次分別降低泊沙康唑Cmax和AUC的41%和50%。苯妥英也通過CYP3A4代謝。因此，苯妥英與泊沙康唑聯(lián)合用藥會(huì)導(dǎo)致苯妥英血漿濃度升高。除非對(duì)患者的獲益超過風(fēng)險(xiǎn)，否則應(yīng)避免泊沙康唑與苯妥英聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，推薦在與泊沙康唑聯(lián)用時(shí)對(duì)突破性真菌感染進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，頻繁監(jiān)測(cè)苯妥英濃度，并且考慮降低苯妥英的劑量。9、胃酸抑制劑/中和劑：泊沙康唑腸溶片與抗酸劑、H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑同時(shí)使用時(shí)，臨床上未觀察到對(duì)泊沙康唑藥代動(dòng)力學(xué)具有相關(guān)影響。本品與抗酸劑、H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑同時(shí)使用時(shí)，不需要調(diào)整給藥劑量。10、長春生物堿：大多數(shù)長春生物堿(例如長春新堿和長春堿)都是CYP3A4底物。嚴(yán)重不良反應(yīng)與長春新堿和唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的聯(lián)合使用相關(guān)(參見“注意事項(xiàng)”)。泊沙康唑可導(dǎo)致長春生物堿的血漿濃度升高，從而導(dǎo)致神經(jīng)毒性和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，使用長春生物堿，包括長春新堿的患者在無其他抗菌治療可選擇時(shí)，可保留唑類抗真菌藥，包括泊沙康唑的治療。11、通過CYP3A4代謝的鈣離子通道阻滯劑：泊沙康唑可能導(dǎo)致通過CYP3A4代謝的鈣離子通道阻滯劑的血漿濃度升高(例如，維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平、尼卡地平、非洛地平)。在聯(lián)合治療期間，建議頻繁監(jiān)測(cè)鈣離子通道阻滯劑相關(guān)的不良反應(yīng)和毒性�？赡苄枰�降低鈣離子通道阻滯劑的劑量。12、地高辛：在接受地高辛與泊沙康唑聯(lián)合治療的患者中，報(bào)告地高辛血漿濃度升高。因此，在聯(lián)合治療期間，建議對(duì)地高辛的血漿濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。13、胃腸動(dòng)力藥：甲氧氯普胺與泊沙康唑腸溶片同時(shí)給藥不影響泊沙康唑的藥代動(dòng)力學(xué)。在與甲氧氯普胺同時(shí)給藥時(shí)，不需要調(diào)整給藥量。14、格列吡嗪：10mg單劑量格列吡嗪對(duì)泊沙康唑的Cmax和AUC沒有臨床顯著影響。盡管泊沙康唑與格列吡嗪聯(lián)合用藥時(shí)，不需要對(duì)格列吡嗪進(jìn)行劑量調(diào)整，不過推薦對(duì)葡萄糖濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。15、齊多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)和茚地那韋：臨床研究顯示當(dāng)與泊沙康唑同時(shí)服用時(shí)，未觀察到齊多夫定、拉米夫定和茚地那韋的臨床顯著影響。因此，與這些藥物同時(shí)服用不要求劑量調(diào)整。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚未在妊娠女性中開展充分且對(duì)照良好的研究。除非潛在獲益超過對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，否則孕婦不得使用本品。在大鼠中，劑量≥27mg/kg(根據(jù)健康志愿者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度，暴露水平為400mg，口服混懸液每日2次給藥方案的≥1.4倍)的泊沙康唑可導(dǎo)致骨骼畸形(顱骨畸形和肋骨缺失。在大鼠中，未觀察到骨骼畸形的劑量(無效應(yīng)劑量)為9mg/kg，其暴露水平為400mg，口服混懸液每日2次給藥方案的0.7倍。在家兔中，最大劑量80mg/kg下未觀察到任何畸形。在家兔中，無效應(yīng)劑量為20mg/kg，而大劑量40mg/kg和80mg/kg可導(dǎo)致吸收胎增加，這些劑量產(chǎn)生的暴露水平分別為400mg口服混懸液每日2次給藥方案的2.9或5.2倍。在家兔中，80mg/kg劑量下可觀察到雌性動(dòng)物體重增量減少和窩仔數(shù)減少。哺乳期婦女：泊沙康唑可排泄至哺乳大鼠的乳汁中。尚未知本品是否會(huì)排泄至人乳汁中。因?yàn)楸酒吩诓溉槠趮雰褐写嬖诎l(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在可能，應(yīng)該考慮藥物對(duì)于母親的重要性做出是停止哺乳還是停止藥物治療的決定。生育力：最大劑量180mg/kg(根據(jù)健康志愿受試者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度，暴露水平為300mg，每日2次給藥方案的3.4倍)或45mg/kg(暴露水平為300mg，每日2次給藥方案的2.6倍)的泊沙康唑分別對(duì)于雄性大鼠或雌性大鼠的生育力不存在任何影響。尚沒有評(píng)估泊沙康唑?qū)θ祟惿�育力的影響的臨床經(jīng)驗(yàn)。
【老年患者用藥】230個(gè)用本品治療的患者中，有38名患者(17%)大于65歲。年輕受試者和老年受試者的泊沙康唑腸溶片藥代動(dòng)力學(xué)類似。老年患者和較年輕患者之間安全性方面沒有觀察到總體差異，因此不建議調(diào)整老年患者的給藥量。在預(yù)防性臨床試驗(yàn)中隨機(jī)接受泊沙康唑口服混懸液治療的605名患者中，63名(10%)患者的年齡≥65歲。此外，在另一項(xiàng)適應(yīng)癥中接受≥每日800mg泊沙康唑治療的48名患者的年齡≥65歲。在老年患者和年輕患者之間，泊沙康唑的安全性不存在總體差異。在年輕和老年(≥65歲)受試者中，泊沙康唑口服混懸液的藥代動(dòng)力學(xué)相似。在老年患者中，不需要根據(jù)年齡對(duì)本品進(jìn)行劑量調(diào)整。在臨床試驗(yàn)期間，在老年和年輕受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性沒有總體差異，但不能排除某些老年人的敏感性更大。
【兒童用藥】在13～17歲年齡組中證實(shí)了泊沙康唑口服混懸液以及泊沙康唑腸溶片的安全性和有效性。充分并且良好對(duì)照的成人研究為泊沙康唑在這些人群中的使用提供了佐證。尚未確定泊沙康唑在13歲以下(從出生至12歲)兒童患者中的安全性和有效性。共有12名13至17歲的患者接受泊沙康唑口服混懸液每日600mg(200mg，每日三次)劑量，以預(yù)防侵襲性真菌感染。這些小于18歲的患者中的安全性與成人相似。根據(jù)10名兒童患者中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，這些患者和成人(≥18歲)中的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度(Cavg)平均值相似。在涉及另一項(xiàng)適應(yīng)癥的研究中，共有136名11個(gè)月至小于18歲的患者接受泊沙康唑口服混懸液的治療，每日總劑量不超過18mg/kg，每日分三次使用，約50%患者(而非預(yù)先設(shè)定的90%患者)達(dá)到了目標(biāo)穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度(Cavg)暴露在500ng/mL和小于2500ng/mL之間。
【藥物過量】尚無泊沙康唑腸溶片藥物過量的經(jīng)驗(yàn)。在臨床試驗(yàn)期間，部分患者接受最大劑量每日1600mg的泊沙康唑口服混懸液治療，這些患者出現(xiàn)的不良事件與較小劑量下觀察到的結(jié)果沒有差異。此外，1名患者出現(xiàn)了意外過量用藥，該患者服用1200mg，每日2次，為期3天。研究者未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)的不良事件。泊沙康唑無法通過血液透析清除。
【生產(chǎn)廠家】上海宣泰海門藥業(yè)有限公司
【藥品上市許可持有人】上海宣泰醫(yī)藥科技股份有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20213030
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