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醋酸奧曲肽注射液
通用名稱：
醋酸奧曲肽注射液
功能主治：
1、肢端肥大癥：
對手術(shù)治療或放療失敗，或不能、不愿接受手術(shù)以及放射治療尚未生效的間歇期患者，奧曲肽可以控制癥狀并降低生長激素和胰島素樣生長因子-1的水平。
2、緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征：
有充分證據(jù)顯示，本品對以下腫瘤有效：
-具有類癌綜合征表現(xiàn)的類癌腫瘤
-VIP瘤
-胰高糖素瘤
本品對以下腫瘤的有效率約為50%(迄今治療病例有限)：
-胃泌素瘤/Zollinger-Ellison綜合征(通常與質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻斷劑聯(lián)用)
-胰島素瘤(術(shù)前預(yù)防低血糖癥和維持正常血糖)
-生長激素釋放因子瘤
奧曲肽僅可減輕癥狀和體征，但不能治愈病因
3、預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥。
4、與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊手段聯(lián)合用于肝硬化所致的食管-胃靜脈曲張出血的緊急治療。
用法用量：
肢端肥大癥：
開始每8小時皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循環(huán)GH、IGF-1水平和臨床反應(yīng)及耐受性做相應(yīng)調(diào)整(目標(biāo) ：GH小于2.5納克/毫升;IGF正常范圍)。多數(shù)病人每日最適劑量為0.2-0.3 mg。對長期接受同一劑量治療的病人每6個月測定一次GH濃度。
每日不得超過1.5毫克的最大劑量，通過監(jiān)測血漿GH水平，治療數(shù)月后可酌情減量。
如果用藥1月后仍無GH水平的降低和無臨床反應(yīng)，應(yīng)考慮停藥。
胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤：
最初皮下注射每日一到兩次，每次0.05毫克，依耐受性和療效(臨床反應(yīng)，腫瘤分泌的激素濃度)漸增至每次0.2毫克，每日三次。個別病例可能需要更高的劑量。維持劑量因個體差異而定。
用藥后臨床癥狀和實驗室檢查未改善時，奧曲肽用藥不能超過一周。
預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥：
皮下注射每日三次，每次0.1mg，連續(xù)7天，第一次用藥至少在術(shù)前1小時進行。
食管-胃靜脈曲張出血：
連續(xù)靜脈滴注0.025毫克/小時，最多治療五天。奧曲肽可用生理鹽水稀釋。
特殊病人用藥劑量：
肝功能不全：
肝硬化病人的藥物半衰期延長，所以需要改變維持劑量。對肝硬化病人食管-胃靜脈曲張出血，持續(xù)靜脈滴注劑量可達(dá)0.05毫克/小時，5天以上，病人耐受良好。
腎功能不全：
腎功能不良對皮下給藥后的曲線下面積(AUC)無影響，所以不需調(diào)整奧曲肽的用量。
劑 型：
小容量注射劑
不良反應(yīng)：
最常見的不良反應(yīng)為注射部位的局部反應(yīng)和胃腸道癥狀。
本品臨床試驗中報道的最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、腹痛、胃腸脹氣以及注射部位局部疼痛或刺激。
類似急性腸梗阻間歇性胃腸副作用，可能在10%的患者中出現(xiàn)，如伴隨有進行性腹部膨脹、嚴(yán)重的上腹痛、肌緊張和肌衛(wèi)，可能在10%的患者中出現(xiàn)，這些癥狀通常隨著治療的進行而減輕。
對奧曲肽的局部反應(yīng)包括疼痛或注射部位的針刺、麻刺或燒灼感，可伴有紅腫。這些作用極少持續(xù)15分鐘以上，而且可以采取注射前讓藥液達(dá)到室溫或減少溶劑用量提高藥物濃度的方法來減輕局部不適。
雖然大便脂肪排出量可能增加，但目前無資料證實長期使用奧曲肽治療會由于吸收不良導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏。個別罕見病例中胃腸道反應(yīng)類似急性腸梗阻，伴隨有進行性腹部膨脹、嚴(yán)重的上腹痛、肌緊張和肌衛(wèi)。
盡量延長用藥和吃飯的時間間隔，即在兩餐之間或睡覺前用藥，會減輕胃腸道副反應(yīng)的發(fā)生。
個別病例發(fā)生急性胰腺炎。通常在奧曲肽開始治療的幾個小時或幾天內(nèi)出現(xiàn)，但會隨著停藥而逐漸消失。長期應(yīng)用本品且發(fā)生膽石的病人也可能出現(xiàn)胰腺炎。
禁 忌：
對奧曲肽或任一賦形劑過敏者禁用。
注意事項：
常規(guī)
由于分泌GH的垂體瘤可能擴散而引起嚴(yán)重并發(fā)癥（如視野缺損），所以，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測所有病人。如果有腫瘤擴散的征兆，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換其它治療方法。
心血管相關(guān)事件
已報道有心動過緩的少見病例。可能需要調(diào)整β受體阻斷劑、鈣通道阻斷劑藥物的劑量，或調(diào)整水和電解質(zhì)平衡。
膽囊和相關(guān)事件
用奧曲肽治療患者的膽石癥發(fā)生率約為15—30%，而人群發(fā)生率為5—20%。故在奧曲肽治療前和治療期間每隔6—12個月應(yīng)做一次膽囊超聲檢查。
經(jīng)本品治療的患者的膽石癥大多數(shù)沒有癥狀，對有癥狀的膽石癥需采用膽酸溶石治療或外科手術(shù)取石。
胃腸胰（GEP）內(nèi)分泌腫瘤
少數(shù)胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤病人接受奧曲肽治療時有癥狀突然失控而導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)的報道。
糖代謝
由于對生長激素、胰高血糖素和胰島素釋放的抑制作用，本品可能影響機體對血糖的調(diào)節(jié)。餐后血糖的耐受可能受損。也有報道，長期皮下用藥可能出現(xiàn)持續(xù)性的高血糖。
對胰島素瘤患者，由于奧曲肽對GH和胰高糖素分泌抑制大于對胰島素分泌的抑制，故有可能增加低血糖的程度和時間。這些病人特別是在治療開始和改變劑量時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。
通過較頻繁的小劑量用藥可控制血糖濃度的明顯波動。
奧曲肽可能改變I型糖尿病（胰島素依賴型）患者對胰島素的需要量。對非糖尿病和具有部分胰島素潴留的II型糖尿病患者會造成餐后血糖升高。
食管- 胃靜脈曲張
食管-胃靜脈曲張繼發(fā)出血可增加胰島素依賴型糖尿病患者的風(fēng)險性并可引起I型糖尿病患者胰島素需要量的改變。所以密切觀察血糖水平是必要的。
局部反應(yīng)
一項在大鼠中（主要為雄性）52周的毒性研究表明，僅在最高劑量組（約為人體劑量的40倍）中觀察到皮下注射部位出現(xiàn)肉瘤。在狗52周的毒性研究中，皮下注射部位沒有出現(xiàn)增生性或新生的損傷。在接受本品治療長達(dá)15年的患者中沒有在注射部位形成腫瘤的報道。目前所有已知的信息表明，在大鼠中的發(fā)現(xiàn)為種屬特異的，對于本品在人體中的使用無參考意義。
營養(yǎng)
某些患者中，奧曲肽可能改變膳食脂肪的吸收。
在某些接受奧曲肽治療的患者中已觀察到維生素B12水平下降和Schilling’s檢驗異常。對于維生素B12缺乏的患者，在使用本品治療期間，建議注意監(jiān)測維生素B12水平。
成份：
本品活性成分為醋酸奧曲肽。
性狀：
本品為無色的澄明液體。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
對雌性大鼠生育力和產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后研究表明：每日皮下注射1毫克/公斤的奧曲肽對生殖和后代發(fā)育無副作用。某些年幼動物暫時生長發(fā)育遲緩可能是由于藥物藥理活性引起的生長激素分泌抑制造成的。
對妊娠和哺乳婦女使用奧曲肽的經(jīng)驗有限。這些患者只有在絕對必要時方可用藥。
兒童用藥：
奧曲肽用于兒童的經(jīng)驗有限。
老年用藥：
與其他病人相比，尚無證據(jù)表明老年人不能耐受奧曲肽或需要不同的劑量。
藥物相互作用：
奧曲肽與溴隱亭合用會增加溴隱亭的生物利用度。
僅有少量已出版的數(shù)據(jù)表明，生長抑素類似物會降低細(xì)胞色素P450酶參與代謝物質(zhì)的清除率。這是由于其抑制生長激素分泌造成的，所以不排除奧曲肽也會有此作用。與其它主要通過CYP3A4代謝且療效范圍較窄的藥物如特啡納丁合用時應(yīng)小心。
奧曲肽會減少腸道對環(huán)孢素的吸收，也可推遲對西咪替丁的吸收。
藥理作用：
醋酸奧曲肽注射液是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素和胰島素的作用較強。與生長抑素相似，奧曲肽也可抑制LH對GnRH的反應(yīng)、降低內(nèi)臟血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動素、胰高血糖素的分泌。該藥口服吸收很差，皮下和靜脈給藥，可迅速和完全吸收。皮下注射，30分鐘血漿濃度達(dá)到峰值，其消除半衰期為100分鐘。靜脈注射后，4分鐘達(dá)到峰值，其消除呈雙相性，半衰期分別為10分鐘和90分鐘。
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