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耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)
【藥品名稱】
通用名：埃索美拉哩鎂腸溶片
商品名：耐信/Nexium
英文名：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
漢語拼音：Alsuomeilazuomei ChangrongPian
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)主栗成份及其化學(xué)名稱為：
主要成份：埃索美拉唑
化學(xué)名稱為：雙-S-5-甲氧基-2{[(4-甲氧基-3，5-二甲基2－吡啶基）甲基]亞磺�；鶀-1H一苯并咪唑鎂三水合物
其結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C34H36MgN6O6S2·3H2O
分子量：767.15
【性狀】
每片分別含：三水合埃索美拉唑鎂22.3mg和44.5mg（相當(dāng)于埃索美拉唑20mg和40mg）
埃索美拉唑鎂腸溶顆粒（MUPS）．
20mg：淺粉紅色， 橢圓雙凸形，一面刻有“20MG”字樣， 另一面刻有“EH字樣的簿膜衣片．
40mg: 粉紅色，橢圓雙凸形，一面刻有“40MG”字樣， 另一面刻有“E1 字樣的薄膜衣片。
賦形劑
Ⅱ型單硬脂酸甘油酯40－50， 羥丙纖維素， 羥丙甲纖維素，氧化鐵（紅棕色，黃色）（E172）硬脂酸鎂，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物（1：1），微晶纖維素，人工石蠟，聚乙二醇6000，聚山梨酯80，交聚維酮，硬脂酰富馬酸鈉，糖球，滑石粉，二氧化鈦（E171），枸椽酸三乙酯。
[藥理毒理]
藥效學(xué)特性
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)是奧美拉唑的S一異構(gòu)體，通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。
作用部位和機(jī)理
埃索美拉唑?yàn)?弱堿，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+一ATP酶（質(zhì)子泵），對基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
對胃酸分泌的影響
口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小時內(nèi)起效。重復(fù)給以20mg每天一次連續(xù)5天，在第5天服藥后6-7小時測量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。
癥狀性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小時胃內(nèi)PH＞4的阿間平均值分別為13小時和17小時。維持胃內(nèi)PH＞4的時間至少8小時、12小時和16小時的患者比例在埃索美拉唑20mg時分別為76％、54％和24％；在40mg時分別為97％、92％和56％。
進(jìn)食對埃索美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無顯著影響。
抑制胃酸的治療效果
反流性食管炎息者服用埃索美拉唑40mg4周的愈合率約為78％，8周后為93％．
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)20mg一日二次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療一周后，幽門螺桿菌的根除率約
為90％。
一周根除治療后，對沒有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后續(xù)治療。
與抑制胃酸相關(guān)的其他效應(yīng)
使用抗酸藥物治療期間，酸分泌減少會導(dǎo)致血清胃泌素增高．
在長期使用抗酸藥物治療期間，有報(bào)道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多．這些改變是顯著地抑制泌酸后的生理性反應(yīng)，其性匝為良性，并視為可逆性的．
毒理研究
基于常規(guī)的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究 臨床前的相關(guān)研究沒有顯示埃索美拉唑?qū)θ祟愑刑厥獾奈：ΑＳ孟旌衔镌诖笫笾械闹掳┭芯堪l(fā)現(xiàn)了胃的ECL細(xì)胞增生和類癌、在大鼠中對胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果、后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。
【藥代動力學(xué)】
吸收與分布
埃索美拉唑?qū)λ岵环�(wěn)定，口服采用腸溶衣顆粒、體內(nèi)轉(zhuǎn)化為R-異構(gòu)體的量可以忽略．埃索美拉唑吸收迅速，口服后約1－2小時血漿濃度達(dá)到高峰、每日一次重復(fù)給藥后的絕對生物利用度為89％、健康受試者穩(wěn)態(tài)時的表觀分布容積約為0.22L/kg體重．埃索美拉唑的血漿蛋自結(jié)合率為97％。
代謝與排泄
耐信(埃索美拉唑鎂腸溶片)完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝．埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和夫甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。
以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個體即快代謝者的藥代動力學(xué)特征．
總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h， 多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時。重復(fù)給藥后 ，埃索美拉唑的血藥濃度時間曲線下面積（AUC）增大．這種增大是劑量依賴性的井在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量AUC關(guān)系、這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機(jī)體總清除系降低所致 ，造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和《或）其代謝物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19、按每日一次給藥時，埃索美拉唑在兩次用藥期間從血漿中完主消除，沒有累積的趨勢。
埃索美拉唑的主要代謝物對胃酸分泌無影響．一次口服劑量的近80％的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出．尿中的原形藥物不到1％。
特殊患者人群
人群中大約1—2％的個體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者、這部分個體的埃索美拉唑代謝可能主要由CYP3A4催化．每日一次埃索美拉唑40mg重復(fù)給藥后，代謝者的平均血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）比具有活性CYP2C19的個體（快代謝者）高出近100％，平均血漿峰濃度增加約60％．
埃索美拉唑在老年人（71—80歲）沖的代謝沒有顯著性的變化。
在有輕中度肝功能損害的患者中。埃索美拉唑的代謝與肝功能正常的癥狀性GERD患者相似、嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使埃索美拉唑的血藥濃度時間曲線下面積（AUC）增大一倍．每日用藥一次時埃索美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢．
在腎幼能減退的患者中江沒有進(jìn)行過類似的研究、由于腎臟只擔(dān)負(fù)埃索美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預(yù)期其埃索美拉唑的代謝不會發(fā)生變兒。
【適應(yīng)癥】
胃食管反流性疾�。℅ERD）
一糜爛性反流性食管炎的冶療
一已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療
－胃食管反流性疾�。℅ERD）的癥狀控制
與適當(dāng)?shù)目咕煼?span id="__kindeditor_bookmark_end_3__">
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