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拉莫三嗪分散片
【產(chǎn)品名稱】拉莫三嗪分散片
【商品名/商標(biāo)】
立雅
【規(guī)格】50mg*56片
【主要成份】本品主要成份為拉莫三嗪。其化學(xué)名稱為：3,5二氨5-6-（2,3-二氯苯基）-1,2,4-三嗪。分子式：C9H7C12N5。分子量：256.09
【性狀】立雅拉莫三嗪分散片為白色或近白色圓形、扁平的未包衣片。
【適應(yīng)癥】
癲癇：對12歲以上兒童及成人的單藥治療：1.簡單部分性發(fā)作2.復(fù)雜部分性發(fā)作3.繼發(fā)性全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作4.原發(fā)性全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作。目前暫不推薦對12歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類特殊人群進(jìn)行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。對2歲以上兒童及成人的添加療法：1．簡單部分性發(fā)作。2．復(fù)雜部分性發(fā)作。3．繼發(fā)性全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作。4．原發(fā)性全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作。本品也可治療合并有Lennox--Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。
【用法用量】口服，可咀嚼或直接吞服，也可用少量的水溶解后服用。為保證治療劑量的維持，需監(jiān)測病人體重，在體重發(fā)生變化時要核查劑量。當(dāng)停用其它聯(lián)用的抗癲癇藥物采用本品單藥治療或其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中，應(yīng)考慮上述變化對拉莫三嗪藥代動力學(xué)的影響（參見【藥物相互作用】）。單藥治療劑量：成人及12歲以上兒童：本品單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服兩周；隨后用50mg，每日一次，連服兩周。此后，每隔2周增加劑量，最大增加量為50-100mg，直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥。但有些病人每日需服用500m~莫三嗪才能達(dá)到所期望的療效。
【不良反應(yīng)】在立雅拉莫三嗪分散片作為單藥治療的試驗中，不良反應(yīng)的報導(dǎo)包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。 在臨床雙盲、添加試驗中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達(dá)10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開始的前8周出現(xiàn)，停用拉莫三嗪后消失。罕見的、嚴(yán)重的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合征）已經(jīng)有報道，曾出現(xiàn)過與死亡相關(guān)的罕見病例。發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的初始劑量過大和拉莫三嗪治療升級超過推薦劑量；同時應(yīng)用丙戊酸鈉，它能增加拉莫三嗪平均半衰期接近2倍。也有報導(dǎo)認(rèn)為皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)燒、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別。罕見彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（如發(fā)熱、淋巴腺�。┦鞘种匾摹Ｈ缭缙诜磻�(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即評估病人；如不能確定另有病因，應(yīng)停用本藥。 標(biāo)準(zhǔn)的抗癲癇藥方案中添加拉莫三嗪時，其它的不良反應(yīng)包括復(fù)視、視力模糊、結(jié)膜炎、頭昏、瞌睡、頭痛、疲倦、胃腸道紊亂（包括嘔吐和腹瀉）、激惹/攻擊行為、共濟(jì)失調(diào)、焦慮、精神混亂和血液學(xué)異常（包括白細(xì)胞減少和血小板減少）。 詳見說明書。
【禁忌】禁用于已知對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。
【注意事項】曾有皮膚不良反應(yīng)報告，一般發(fā)生在拉莫三嗪開始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的；但是，曾罕見嚴(yán)重的、致命危險的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報道。嚴(yán)重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000，12歲以下兒童比成人要高。有研究表明，12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應(yīng)的比率為1:300-1:100。在兒童，最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認(rèn)為是感染；在用本藥治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀，應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量；同時應(yīng)用丙戊酸鈉：它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。 出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關(guān)。也有報告皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應(yīng)的嚴(yán)重性范圍很大；罕見彌漫性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（即發(fā)熱、淋巴腺病）是十分重要的。如出現(xiàn)這種體征和癥狀，應(yīng)立即評估病人；如不能確定另有病因，需停用本藥。 當(dāng)與其它抗癲癇藥同用時，突然停用本藥可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本藥的劑量應(yīng)該在2周內(nèi)逐漸減少至停藥。當(dāng)欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達(dá)到本藥單藥治療，或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時，都應(yīng)考慮對拉莫三嗪藥代動力學(xué)的影響。 本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，長期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類長期給藥達(dá)一年，拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、紅細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化；用藥長達(dá)五年對紅細(xì)胞的葉酸濃度也無明顯的影響。 在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變，但是，可以預(yù)計到葡萄糖醛酸代謝物會蓄積；因此，腎衰的病人用藥需小心。本藥主要是通過肝臟代謝而清除。尚未對肝功能嚴(yán)重?fù)p害病人使用本藥進(jìn)行研究。在沒有這些資料之前，這種病人不推薦使用本藥。 據(jù)文獻(xiàn)中報道，嚴(yán)重的驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致橫紋肌溶解，多器官功能失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血，有時可以致死，應(yīng)用本藥也發(fā)生過類似的情況。但拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。 詳見說明書。
【藥物相互作用】研究表明炔雌醇/左炔諾孕酮（30mcg/150mcg）合劑可使拉莫三嗪的清除率升高約2倍，導(dǎo)致拉莫三嗪的水平降低。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥理毒理】藥理學(xué)研究的結(jié)果提示拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)。在為評價藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用而設(shè)計的試驗中，健康志愿者服用拉莫三嗪240 mg，所得結(jié)果與安慰劑無異 ；然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都顯著地?fù)p害細(xì)微的視覺運(yùn)動的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動，增加和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。另一項研究中，單劑口服600 mg的卡馬西平明顯地?fù)p害了細(xì)微視覺運(yùn)動的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動，此時身體的擺動和心率均增加 ；然而，使用150 mg和300 mg劑量的拉莫三嗪，結(jié)果與安慰劑無差異。詳見內(nèi)包裝說明書。
【生產(chǎn)廠家】冰島:Actavis hf.
【批準(zhǔn)文號】注冊證號 H20110590
【生產(chǎn)地址】Reykjavikurvegur 78，P.O.Box 420，220 Hafnarfjordur，Iceland
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