|
唑來膦酸注射液
功能主治：用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛。
用法用量：
靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間不少于15分鐘。每3-4周給藥一次或遵醫(yī)囑。
劑 型：注射劑
不良反應：
本品最常見的不良反應是發(fā)熱，其他不良反應主要包括：全身反應：乏力、胸痛、腿浮腫、結膜炎；消化系統：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食；心血管系統：低血壓；血液和淋巴系統：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細胞減少，血小板減少，全血細胞減少；肌肉與骨骼：骨痛，關節(jié)痛，肌肉痛；腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時間有關）；神經系統：失眠，焦慮，興奮，頭痛、嗜眠；呼吸系統：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液；
禁 忌：
對唑來膦酸或其他雙膦酸鹽或藥品成份中任何一種輔料過敏者禁用。
低鈣血癥患者（參見【注意事項】）。
妊娠和哺乳期婦女（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
注意事項：
1.首次使用本平時應密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應給予必要的補充治療;
2.伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應充分補水，利尿劑與本品合用時只能在充分補水后使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時應慎重;
3.接受本品治療時如出現腎功能惡化，應停藥至腎功能恢復至基線水平;
4.對阿司匹林過敏的哮喘者應慎用本品。
成份：
唑來膦酸。
性狀：
本品為無色澄明液體。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
沒有孕婦使用唑來膦酸的充分臨床資料。動物研究提示：本品存在生殖毒性。對人類潛在的危險還不明確。本品禁用于懷孕和哺乳期婦女（參見【禁忌】）。
兒童用藥：
由于缺少安全性和有效性數據，不建議在兒童和18周歲以下青少年中使用本品。
老年用藥：
老年患者（≥65歲）與年輕人具有相似的生物利用度，藥物分布和清除，因此無需調整給藥劑量。然而，由于高齡患者更常見腎功能減弱，因此對高齡患者腎功能檢測應予以特殊注意。
藥物相互作用：
本品與氨基糖苷類藥物合用時應慎重，因氨基糖苷類藥物具有降低血鈣的協同作用，可能延長低血鈣持續(xù)的時間；與利尿劑合用時可能會增大低血鈣的危險性；與沙利度胺合用時會增加多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能異常的危險性。
藥理作用：
唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關。唑來膦酸在體外可抑制破骨細胞活動，誘導破骨細胞調亡，還可通過與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放。
藥物過量：
目前沒有關于本品過量的報道。如果發(fā)生藥物過量導致明顯的低血鈣癥狀，采取口服鈣劑和／或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進行治療可以逆轉藥物過量。
臨床試驗：
遺傳毒性：
本品Ames細菌回復突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠基因突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結束皮下注射
藥代動力學：
吸收
在開始輸注唑來膦酸后，活性成份的血漿濃度迅速上升。在輸液結束時達到峰值。
分布
在最初24小時，給藥劑量的39±16％以原形形式出現在尿中。而剩余藥物主要與骨骼組織結合�；钚猿煞莘浅＞徛貜墓趋澜M織釋放入全身循環(huán)系統中，并經腎臟消除。僅約43-55％的唑來膦酸與血漿蛋白結合，并且蛋白結合率與濃度無關。
代謝
唑來膦酸不能被人體代謝。機體總清除率為5.04±2.5L／h，與劑量無關，并且不受患者性別、年齡、種族或體重的影響。
消除
唑來膦酸經腎臟以原形排泄。靜脈內給予唑來膦酸經三相過程消除：從全身循環(huán)中迅速的二相消除，半衰期t1/2α=0.24小時和t1/2β=1.87小時，隨后出現一個很長的清除期，最終清除半衰期是146小時。在每28天多次給藥后，血漿中未發(fā)現藥物活性成份蓄積。
特殊人群
唑來膦酸腎臟清除與肌酐清除具相關性，在一項有64例病人進行的試驗中，患者唑來膦酸清除率的均值為84±29mL／min(范圍由22-143mL／min)，為肌酐清除率的75±33％。對比腎功能正常病人，輕中度腎功能損傷患者0-24小時的AUC值有所增加，大約增加30-40％，但多劑量給藥不產生藥物蓄積作用。這表明：輕度(CI=50-80mL/min)和中度(CI=30-50mL／min)腎功能損傷患者在使用唑來膦酸時無需調整給藥劑量。由于嚴重腎功能損傷患者(肌酐清除率小于35mL/min)的臨床安全性數據有限，對這類人群目前還沒有給出唑來膦酸的推薦劑量。肌酐清除率<35mL／min的患者不建議使用本品(參見【注意事項】)。對于肌酐清除率≥35mL／min的患者不需要進行劑量調整。
| 
