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吉非替尼片
【藥品名稱】
通用名稱：吉非替尼片
商品名稱：吉非替尼片
【主要成份】 本品主要成分：吉非替尼 化學(xué)名：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 分子式：C22H24ClFN4O 分子量：446.90
【性 狀】 褐色，圓形，薄膜衣片；一面印有IRESSA 250。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說(shuō)明書。
【規(guī)格型號(hào)】0.25g×10片
【用法用量】推薦劑量為250mg(1片)每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對(duì)于這一患者群的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無(wú)需壓碎，攪拌至完全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過(guò)鼻-胃管給予該藥液。 無(wú)需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。 劑量調(diào)整 ：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過(guò)短期暫停治療(最多14天)解決，隨后恢復(fù)每天250 mg的劑量。
【不良反應(yīng)】最常見(發(fā)生率20％以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因不良反應(yīng)停止治療的患者僅有1％。 各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良事件按發(fā)生頻率以降序排列(多見：≥(greaterthanorequalto)10％；常見：≥(greaterthanorequalto)1％且<10%；少見：≥(greaterthanorequalto)0.1％且<1％；罕見：≥(greaterthanorequalto)0.01％且<0.1％；極罕見：<0.01％)。 可出現(xiàn)的不良事件總結(jié)如下： 消化系統(tǒng)：多見腹瀉，主要為輕度(CTC1級(jí))，少有中度(CTC2級(jí))，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重伴脫水的腹瀉(CTC3級(jí))。 常見惡心，主要為輕度(CTC1級(jí))；嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí))；厭食，輕度或中度(CTC1或2級(jí))；口腔粘膜炎，多為輕度(CTC1級(jí))；繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。 少見胰腺炎。 皮膚及附件：多見皮膚反應(yīng)，主
【禁 忌】已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重超敏反應(yīng)者。
【注意事項(xiàng)】接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡（見可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié)）。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。已觀察到無(wú)癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié))。因此，建議定期檢查肝功能。可謹(jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’sWort）合用可降低療效(見‘藥物相互作用’節(jié))。已報(bào)道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見’可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)’節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。能使
【兒童用藥】目前尚無(wú)本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。
【老年患者用藥】尚未明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無(wú)用于妊娠或哺乳期女性的資料。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已觀察到生殖毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也在兔的乳汁中檢測(cè)到吉非替尼及其部分代謝物(見‘與處方者有關(guān)的臨床前安全性資料’節(jié))。在接受治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠，并建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。
【藥物相互作用】體外試驗(yàn)證實(shí)吉非替尼通過(guò)CYP3A4代謝。在健康志愿者中將吉非替尼與利福平（已知的強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑）同時(shí)給藥，吉非替尼的平均AUC降低83%(見’警告和預(yù)防’節(jié))在健康志愿者中將吉非替尼與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均AUC增加80%。由于藥物不良反應(yīng)與劑量及作用時(shí)間相關(guān)，該結(jié)果可能有臨床意義。與能引起胃PH持續(xù)升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47%(見‘警告和預(yù)防’和‘藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性’節(jié))
【藥物過(guò)量】對(duì)于服用過(guò)量吉非替尼還沒有特異的治療方法，現(xiàn)在尚不知過(guò)量服用的特殊征候。在I期臨床試驗(yàn)中，少量患者服用到每天1000mg的劑量。觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度增加，主要是皮疹和腹瀉。對(duì)于過(guò)量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對(duì)癥處理；特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給與恰當(dāng)?shù)闹委煛?
【藥理毒理】 非臨床(體外)研究資料表明，吉非替尼具有抑制心臟動(dòng)作電位復(fù)極化過(guò)程(如QT間期)的可能性。但由臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)獲得的安全性資料未提示吉非替尼對(duì)心臟有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性 未進(jìn)行吉非替尼的致癌研究。在基因突變分析(細(xì)菌和體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞)和裂解試驗(yàn)(體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞和體內(nèi)大鼠微核試驗(yàn))中，（吉非替尼未顯示基因毒性作用）在交配前4周至妊娠7天期間給予吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)，可對(duì)雌鼠排卵產(chǎn)生影響，導(dǎo)致黃體量下降。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸形，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸形。 當(dāng)給予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。 在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20 mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 靜脈給藥后，吉非替尼迅速清除，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)。吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10劑給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，24小時(shí)間隔用藥，血漿藥物濃度最高和最低值之比一般維持在2-3倍范圍之間。 吸收 本品口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3-7小時(shí)。癌癥患者的平均絕對(duì)生物利用度為59%。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。 分布 在穩(wěn)態(tài)時(shí)吉非替尼的平均分布容積為1400 L，表明其在組織內(nèi)分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。吉非替尼與血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白結(jié)合。 代謝 體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP 3A4。 體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(見“藥物相互作用”)。 吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定 ：N-丙基嗎啉基團(tuán)的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團(tuán)類的氧化脫氟作用。 在人血漿中鑒別到的主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對(duì)吉非替尼的臨床活性不太可能有顯著作用。 消除 吉非替尼總的血漿清除率約為500 mL/分。主要通過(guò)糞便排泄，少于4%通過(guò)腎臟以原型和代謝物的形式清除。
【貯 藏】密封。
【包 裝】0.25g×10片/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465
【生產(chǎn)企業(yè)】齊魯制藥(海南)有限公司
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