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他克莫司軟膏
【產(chǎn)品名稱】他克莫司軟膏
【商品名/商標】明之欣
【主要成份】本品主要成分及其化學名稱為：他克莫司。
【適應(yīng)癥】本品適用于因潛在危險而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，作為短期或間歇性長期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。
【用法用量】成人：0.03%和0.1%他克莫司軟膏,在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次，持續(xù)至特應(yīng)性皮炎癥狀和體征消失后一周。封包療法可能會促進全身性吸收，其安全性未進行過評價。本品不應(yīng)采用封包敷料外用。兒童：0.03%他克莫司軟膏,在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次，持續(xù)至特應(yīng)性皮炎癥狀和體征消失后一周。封包療法可能會促進全身性吸收，其安全性未進行過評價。本品不應(yīng)采用封包敷料外用。
【不良反應(yīng)】1.在分別有12例和216例健康志愿者參加的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)藥物具有光毒性和光致敏性。(光毒性是指強烈的陽光中的紫外線本身就能夠造成嚴重的日光性皮炎，甚至皮膚癌。許多藥物對人體不會造成傷害，但在陽光中的紫外線的作用下，滲入人體皮膚蛋白質(zhì)中的這些藥物便會發(fā)生化學反應(yīng)，從而引發(fā)皮膚過敏癥。強烈的陽光可使藥物活化，直接破壞或殺死皮膚細胞，使暴露在光線下的皮膚在日曬后的幾分鐘或幾小時內(nèi)產(chǎn)生輕度的光毒性反應(yīng)，其癥狀類似于日曬斑或日光性皮炎。而且引發(fā)皮膚癌的風險也比常人更大。)在對198例健康志愿者進行的接觸致敏研究中，有一例出現(xiàn)接觸致敏的跡象。在三項隨機賦形劑對照研究和兩項長期安全性研究中，分別有655例和571例患者接受了本品治療。下表列舉了三項設(shè)計相同、為期12周研究中、賦形劑組、 0.03%和0.1%濃度的本品治療組校正后不良事件發(fā)生率，以及兩項長達一年的安全性研究中未經(jīng)校正的不良事件發(fā)生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關(guān)。可能與使用本品有關(guān)。兒童12周研究中共發(fā)生4例水痘;成人12周研究中有1例出現(xiàn)唇部帶狀皰疹;兒童開放性研究中發(fā)生7例水痘和1例帶狀皰疹;成人開放性研究中發(fā)生2例帶狀皰疹。通常為疣。在各種臨床試驗中發(fā)生率大于或等于1%的其它不良事件包括禿發(fā)、ALT或AST升高、過敏樣反應(yīng)、心絞痛、血管神經(jīng)性水腫、厭食、焦慮、心律失常、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、膽紅素血癥、乳房疼痛、蜂窩組織炎、腦血管意外、唇炎、寒顫、便秘、肌酐升高、脫水、抑郁、頭暈、呼吸困難、耳痛、皮膚瘀斑、水腫、鼻出血、未治療部位病情加重、眼部不適、眼痛、癤腫、胃炎、疝氣、高血糖癥、高血壓、低血糖癥、缺氧、喉炎、白細胞增多癥、白細胞減少、肝功能試驗異常、肺部疾病、全身不適、偏頭痛、頸部疼痛、神經(jīng)炎、心悸、感覺異常、外周血管異常、光敏反應(yīng)、處理過程的并發(fā)癥、皮膚脫色、出汗、味覺異常、牙齒疾病、意外妊娠、陰道念珠菌病、血管擴張和眩暈。2.在專科醫(yī)生指導下應(yīng)用。
【禁忌】對他克莫司或制劑中任何其他成分有過敏史的患者禁用本品。
【注意事項】一般注意事項：1.本品在臨床上對感染性特應(yīng)性皮炎的安全性和有效性未進行過評價。在開始使用本品治療前，應(yīng)首先清除治療部位的感染灶。2.特應(yīng)性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹(卡波濟水痘樣疹)，使用本品治療可能會增加帶狀皰疹病毒感染(水痘或帶狀皰疹)、(水痘是由水痘帶狀皰疹病毒初次感染引起的急性傳染病。傳染率很高。主要發(fā)生在嬰幼兒，以發(fā)熱及成批出現(xiàn)周身性紅色斑丘疹、皰疹、痂疹為特征。冬春兩季多發(fā)，其傳染力強，接觸或飛沫均可傳染。易感兒發(fā)病率可達95%以上，學齡前兒童多見。臨床以皮膚粘膜分批出現(xiàn)斑丘疹、水皰和結(jié)痂，而且各期皮疹同時存在為特點。該病為自限性疾病，病后可獲得終身免疫，也可在多年后感染復(fù)發(fā)而出現(xiàn)帶狀皰疹。)單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發(fā)生的風險。如果存在這些感染，應(yīng)對本品治療的利益與風險的平衡進行評估。3.在臨床研究中報告了33例淋巴結(jié)病(占0.8%)通常與感染有關(guān)(尤其是皮膚感染)，在給予相應(yīng)抗生素治療后緩解。這33例患者中大多數(shù)有明確的病因，或最終消退。接受免疫抑制劑治療(例如全身性使用他克莫司)的器官移植患者發(fā)生淋巴瘤的危險性增加，因此，接受本品治療并出現(xiàn)淋巴結(jié)病的患者應(yīng)調(diào)查其淋巴結(jié)病的病因。如果沒有明確找到淋巴結(jié)病的病因，或患者同時患有急性傳染性單核細胞增多癥，應(yīng)考慮中斷使用本品。對發(fā)生淋巴結(jié)病的患者應(yīng)進一步觀察以確保淋巴結(jié)病消退。4.紫外線致癌作用的增強不一定依賴于光毒性作用機制。盡管沒有觀察到對人體的光毒性(參見不良反應(yīng))，但在一項動物光致癌性研究中，本品縮短了皮膚腫瘤發(fā)生的時間(見非臨床毒理研究)。因此，患者應(yīng)盡量減少或避免自然光或人工光源照射。5.外用本品可能會引起局部癥狀，如皮膚燒灼感(灼熱感、刺痛、疼痛)或瘙癢。局部癥狀最常見于使用本品的最初幾天，通常會隨著特應(yīng)性皮炎受累皮膚好轉(zhuǎn)而消失。應(yīng)用0.1%濃度的本品治療時，90%的皮膚燒灼感持續(xù)時間介于2分鐘至3小時(中位時間為15分鐘)之間，90%的瘙癢癥狀持續(xù)時間介于3分鐘至10小時(中位時間為20分鐘)之間。6.不推薦使用本品治療Netherton綜合征患者，因為可能會增加他克莫司的全身性吸收。本品對彌漫性紅皮病患者治療的安全性尚未建立。
【藥物相互作用】對本品局部應(yīng)用的藥物相互作用未進行過研究。由于吸收量極少，本品不太可能與全身性給藥的藥物發(fā)生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎較廣泛的患者和/或紅皮病患者合用已知的CYP3A4抑制劑時應(yīng)當謹慎，這些藥物的例子包括紅霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、鈣通道阻滯劑和西米替丁等。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸作用：妊娠用藥分級C 1.目前還未對妊娠婦女局部應(yīng)用本品進行過足夠的適當對照的研究。本品用于懷孕婦女的經(jīng)驗也非常有限，尚不足以對其在妊娠期間應(yīng)用的安全性進行評價。2.對大鼠和家兔進行過全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，當給母體口服毒性劑量的藥物時胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為0.32和1.0mg/kg的他克莫司(以體表面積計，分別相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍)，對母兔產(chǎn)生毒性反應(yīng)，而且流產(chǎn)率升高。只是在更高劑量組見到有胎兒畸形和發(fā)育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為3.2mg/kg的他克莫司，對母鼠產(chǎn)生毒性反應(yīng)，并導致后期再吸收增加、產(chǎn)活胎數(shù)量減少、幼鼠體重和發(fā)育能力降低。在過了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間，給妊娠大鼠口服1.0和3.2mg/kg(以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍)的他克莫司，可導致幼鼠體重下降。3.未見到雄性或雌性動物生殖能力降低。4.未對妊娠婦女全身性應(yīng)用他克莫司進行過適當對照的研究。他克莫司可通過胎盤，在妊娠期間全身性服用他克莫司會導致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有在治療對母親的益處大于對胎兒的潛在危害時，才能使用本品。5.雖然局部應(yīng)用本品后他克莫司的全身吸收相對于全身性用藥來說極少，但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能會對哺乳嬰兒造成嚴重不良反應(yīng)，因此應(yīng)根據(jù)藥物治療對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停止用藥。老人注意事項：在III期臨床試驗中，有25例年齡在65歲及以上的患者接受了本品治療。這些患者發(fā)生不良事件的情況與其它成年患者一致。
【貯藏】室溫25℃保存;允許的溫度范圍是15-30℃。
【有效期】30個月。
【批準文號】國藥準字H20123430
【生產(chǎn)廠家】四川明欣藥業(yè)有限責任公司
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