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老撥云堂(加替沙星滴眼液)
【藥品名稱】加替沙星滴眼液
【主要成分】加替沙星
【性狀】本品為微黃色澄明液體。
【藥理毒理】
加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑止細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，從而抑止細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程。
體外試驗和臨床使用結(jié)果表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
1.革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限于對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青霉素敏感的菌株)。
2.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。
3.其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102有致突變作用，中國倉鼠V97細(xì)胞的基因突變和中國倉鼠CHL/TU細(xì)胞的遺傳學(xué)試驗結(jié)果均為陽性。類似的結(jié)果在其他喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用所致。本品經(jīng)口和靜脈給藥的小鼠微核試驗，大鼠經(jīng)口給藥的細(xì)胞遺傳學(xué)試驗、大鼠經(jīng)口給藥的DNA修復(fù)試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予劑量高達200mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的4500倍)、對大鼠生育力和生殖無不良影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予劑量達50mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的1000倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經(jīng)口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形;經(jīng)口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現(xiàn)波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠后期的最初階段經(jīng)口給藥劑量達200mg/kg，并持續(xù)給藥至哺乳期，可見后期的植入后胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產(chǎn)期的死亡率升高，這些發(fā)現(xiàn)也提示了本品的胎仔毒性。
致癌性：B6C3F1小鼠經(jīng)摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的2000倍);Fischer344大鼠經(jīng)摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(分別約為眼科推薦最大劑量的3000倍和1000倍)。結(jié)果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當(dāng)劑量達100mg/kg(約為眼科推薦最大劑量的1000倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細(xì)胞淋巴(LGL)白血病的發(fā)生率，盡管這種增加稍高于已有歷史性對照的范圍，但是并不能認(rèn)為雄性動物高劑量下的這些發(fā)現(xiàn)會影響到本品臨床用藥的安全性。
【藥代動力學(xué)】6名健康男性受試者單眼給予0.3%或0.5%加替沙星滴眼液，逐漸增加劑量，開始時1天1次，1次2滴，而后每天4次，每次2滴。連續(xù)7天，最后每天8次，每次2滴，連續(xù)3天，所有受試者血漿中加替沙星的血漿藥物濃度均低于最低檢測限量5ng/ml。
【適應(yīng)癥】本品適用于敏感菌引起的急性細(xì)菌性結(jié)膜炎。
【用法與用量】第1～2天：清醒狀態(tài)下，2小時1次，1次1滴，每天8次;第3～7天：清醒狀態(tài)下，每天4次，1次1滴。
【不良反應(yīng)】眼部用藥常見的不良反應(yīng)為結(jié)膜刺激、流淚、角膜炎和乳頭狀結(jié)膜炎，發(fā)生率約為5～10%。發(fā)生率在1～4%的不良反應(yīng)為球結(jié)膜水腫、結(jié)膜充血、眼干、流淚、眼部刺激、眼部疼痛、眼瞼水腫、頭痛、紅眼、視力減退和味覺紊亂。
【禁忌癥】對加替沙星及其他喹諾酮類藥物過敏者禁用。
【注意事項】
1.本品只限于滴眼用，不能結(jié)膜下注射使用，也不能直接注入眼前節(jié)。
2.包括加替沙星在內(nèi)的喹諾酮類藥物全身給藥(如口服和靜脈給藥)偶爾可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有些患者在第一次用藥后出現(xiàn)。一些反應(yīng)伴隨著心衰、意識喪失、血管性水腫(包括喉頭、咽、面部水腫)、氣管梗阻、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢。出現(xiàn)過敏癥狀，立即停藥。
3.避免使用接觸鏡;避免眼睛、手指和其它物品污染容器瓶口。
4.像其他抗生素一樣，長期應(yīng)用可能導(dǎo)致非敏感菌如真菌的過度生長，如出現(xiàn)二重感染應(yīng)停止使用本品，改變治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】大鼠和家兔口服50mg/kg/日加替沙星未發(fā)現(xiàn)致畸作用。而大鼠口服150mg/kg/日，可導(dǎo)致胎鼠骨骼/顱面畸形或延遲骨化、前房肥大、體重減輕。圍產(chǎn)期口服200mg/kg/日，出現(xiàn)流產(chǎn)，胎鼠圍產(chǎn)期死亡率增加。由于缺乏妊娠婦女使用加替沙星的研究資料，孕婦使用本品應(yīng)咨詢醫(yī)生，權(quán)衡利弊后方可使用。加替沙星能在大鼠的乳汁中分泌，是否經(jīng)人乳汁中分泌尚不清楚。哺乳期婦女應(yīng)慎用。
【兒童用藥】1歲以下嬰兒使用本品的安全性和有效性尚未建立，嬰兒慎用。
【老年患者用藥】老年患者和年輕患者使用加替沙星的有效性和安全性未見顯著不同。
【藥物相互作用】加替沙星滴眼液與其他藥物的相互作用尚不明確。然而，全身給予喹諾酮類抗生素能引起茶堿血漿藥物濃度升高，影響咖啡因的代謝，增強口服抗凝藥華法林及其衍生物的療效、引起服用環(huán)孢素的患者血清肌酐水平一過性增加，與上述藥物合用時請遵醫(yī)囑。
【藥物過量】尚不明確。
【規(guī)格】5ml:15mg
【貯藏】陰涼處密閉保存。
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