|
泛昔洛韋分散片
【藥品名稱】泛昔洛韋分散片
【功能主治】用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。
【用法用量】本品為分散片，可直接口服/吞服，或?qū)⒈酒吠度爰s100ml水中，振搖分散后口服。
成人一次0.25g，每日3次，連用7天。腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能狀況調(diào)整用法與用量，
推薦劑量如下：
肌酐清除率 劑量
≥60ml/min 成人每次0.25g，每8小時(shí)一次
40～59ml/min 成人每次0.25g，每12小時(shí)一次
20～39ml/min 成人每次0.25g，每24小時(shí)一次
<20ml/min 成人每次0.125g，每48小時(shí)一次
肝功能代償?shù)母尾』颊邿o需調(diào)整劑量，尚未對(duì)肝功能失代償?shù)母尾』颊哌M(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。
【不良反應(yīng)】
?常見不良反應(yīng)是頭痛和惡心，此外尚可見下列反應(yīng)：
(1)神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、嗜睡、感覺異常等;
(2)消化系統(tǒng)：腹瀉、腹痛、消化不良、厭食、嘔吐、便秘、脹氣等;
(3)全身反應(yīng)：疲勞、疼痛、發(fā)熱、寒顫等;
(4)其他反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢、鼻竇炎、咽炎等。禁忌：?對(duì)泛昔洛韋過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
?(1)泛昔洛韋對(duì)預(yù)防生殖器皰疹的復(fù)發(fā)，眼部帶狀皰疹、播散性帶狀皰疹及免疫缺陷患者皰疹的療效尚未得到確認(rèn)。
(2)腎功能不全者應(yīng)注意調(diào)整用法與用量。
(3)當(dāng)本品與丙磺舒或其他由腎小管主動(dòng)排泄的藥物合用時(shí)，可能導(dǎo)致血漿中噴昔洛韋濃度的升高。
(4)本品與其他由醛類氧化酶催化代謝的藥物可能發(fā)生相互作用。
【性狀】本品為白色或類白色片。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】?孕婦、哺乳期婦女一般不推薦使用本品。若使用本品，應(yīng)確認(rèn)使用本品后對(duì)胎兒或乳兒影響利大于弊。
【兒童用藥】目前對(duì)兒童使用泛昔洛韋的安全性與療效尚待確定，因此不推薦兒童使用。
【老年用藥】?除非有腎功能不全，用藥劑量可不變。
【藥物相互作用】在臨床上并未發(fā)現(xiàn)明顯的藥理學(xué)的相互作用。丙磺舒或其它影響腎臟生理的藥物也能影響噴昔洛韋的血藥濃度。
【藥理作用】?本品在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋，后者對(duì)Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)，Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀皰疹病毒(VZV)有抑制作用。作用機(jī)制如下：在感染上述病毒的細(xì)胞中，病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋，后者再由細(xì)胞激酶將其轉(zhuǎn)化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗(yàn)研究顯示，三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制HSV-2多聚酶的活性，從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和復(fù)制。
在細(xì)胞培養(yǎng)研究中，噴昔洛韋對(duì)下述病毒的抑制作用(按作用強(qiáng)弱次序排列)：HSV-1、HSV-2、VZV。
病毒對(duì)噴昔洛韋的敏感性與多種因素有關(guān)。病毒胸苷激酶或DNA多聚酶的質(zhì)變可導(dǎo)致HSV或VZV對(duì)噴昔洛韋耐藥突變株的產(chǎn)生。常見到由于缺乏病毒胸苷激酶而對(duì)阿昔洛韋耐藥的突變株對(duì)噴昔洛韋也耐藥。若病人治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮病毒可能對(duì)噴昔洛韋耐藥。
【藥物過量】尚無泛昔洛韋急性服藥過量的報(bào)道。如果發(fā)生應(yīng)給予相應(yīng)的對(duì)癥及支持治療。血漿中噴昔洛韋可采用血漿透析法清除，在進(jìn)行4小時(shí)血透后，血漿濃度可下降75%。
【藥代動(dòng)力學(xué)】?泛昔洛韋是噴昔洛韋的二乙�；�-6-去氧類似物，口服在腸壁吸收后迅速去乙酰化和氧化為有活性的噴昔洛韋。國(guó)外對(duì)12名健康男性志愿者分別口服本品0.5g和靜脈注射噴昔洛韋400mg的研究結(jié)果表明，本品的絕對(duì)生物利用度為77%±8%,12名男性志愿者靜脈注射噴昔洛韋400mg后，噴昔洛韋消除分布容積為125±21.3L，靜態(tài)分布容積為85.3±10.8L。當(dāng)血藥濃度在0.1～20μg/ml范圍內(nèi)時(shí)，噴昔洛韋的血漿蛋白結(jié)合率小于20%，全血/血漿分配率接近于1。
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，124名健康男性志愿者口服本品500mg后得到的噴昔洛韋的峰濃度為3.3±0.8mg/L，達(dá)峰時(shí)間為0.9±0.5小時(shí)，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積為8.6±1.9mg?h/L，血消除半衰期為2.3±0.4小時(shí)。
食物對(duì)生物利用度無明顯影響，口服泛昔洛韋500mg，每日3次，連續(xù)7天，未見噴昔洛韋的蓄積現(xiàn)象。
泛昔洛韋口服后在體內(nèi)經(jīng)由醛類氧化酶催化為噴昔洛韋而發(fā)生作用，失去活性的代謝物有6-去氧噴昔洛韋、單乙酰噴昔洛韋和6-去氧乙酰噴昔洛韋等，每種都少于服用量的0.5%，血和尿中幾乎檢測(cè)不到泛昔洛韋。
泛昔洛韋主要以噴昔洛韋和6-去氧噴昔洛韋形式經(jīng)腎臟排出。
腎功能不全者噴昔洛韋的表觀血漿清除率、腎清除率和血漿清除速率常數(shù)均隨腎功能的降低而下降。
國(guó)內(nèi)泛昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果與國(guó)外研究結(jié)果基本一致。
【貯藏】密封，在干燥處保存。
| 
