|
厄貝沙坦分散片
【產(chǎn)品名稱】厄貝沙坦分散片
【商品名/商標(biāo)】豪降之
【成 份】本品主要成分為厄貝沙坦。化學(xué)名稱：2-丁基-3-[[鄰-1H-5-四唑基苯基]芐基]-1，3-二氮雜螺[4.4]壬-1-烯-4-酮。
【性 狀】本品為白色或類白色片。
【適 應(yīng) 癥】治療原發(fā)性高血壓。
【規(guī) 格】0.15g*12片
【用法用量】通常建議的初始劑量和維持劑量為每日0.15g(二片)，飲食對(duì)服藥無(wú)影響。一般情況下，厄貝沙坦0.15g每天一次比75mg(一片)能更好地控制24小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦0.15g每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至0.30g(四片)，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用雙氫克尿噻類利尿劑已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為0.15g每日一次，并可增量至0.30g每日一次，作為治療腎臟疾病較好的維持劑量。使用本品治療患有2型糖尿病的高血壓患者顯示出本品使患者腎臟受益，這些結(jié)果是基于需要本品和其它抗高血壓藥物合用來達(dá)到目標(biāo)血壓的研究。腎功能損傷：腎功能損傷的患者無(wú)需調(diào)整本品劑量，但對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量(75mg)。血容量消耗：血容量和/或鈉消耗的患者在使用本品前應(yīng)糾正。肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整本品劑量。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)。
【不良反應(yīng)】在接受本品治療的患者中出現(xiàn)的不良反應(yīng)總體上是輕度和暫時(shí)的。高血壓患者：在使用本品的安慰劑對(duì)照治療高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)總的發(fā)生率在本品治療組和安慰劑組中無(wú)差異。由于任何臨床和實(shí)驗(yàn)異常事件而導(dǎo)致治療中斷的事件，治療組少于安慰劑組。不良反應(yīng)的發(fā)生率和劑量(在推薦劑量范圍內(nèi))、性別、年齡、種族或治療時(shí)間無(wú)關(guān)。不管是否與治療有關(guān)，本品安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，治療組中高血壓患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率大于等于1%的不良反應(yīng)事件。除頭痛、肌肉骨骼損傷和潮紅外，厄貝沙坦和安慰劑組其它不良事件發(fā)生率相似。安慰劑組頭痛發(fā)生率明顯高于厄貝沙坦組，發(fā)生肌肉骨骼損傷情況厄貝沙坦組明顯高于安慰劑組，但試驗(yàn)觀察者認(rèn)為所有報(bào)告的肌肉骨骼損傷與服用厄貝沙坦無(wú)關(guān)。0.6%服用厄貝沙坦的病人發(fā)生潮紅，而服用安慰劑的病人未發(fā)生潮紅。潮紅發(fā)生率與劑量無(wú)關(guān)，且不與其它不良事件相伴發(fā)生，目前尚不知發(fā)生此癥狀是否與厄貝沙坦相關(guān)。伴有腎臟疾病的高血壓和2型糖尿病患者：在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)(IRMA2)中，其中包括590位患有高血壓、2型糖尿病、微量白蛋白尿和腎功能正常的受試者，其報(bào)道的和本品最有關(guān)的不良反應(yīng)為頭暈、體位性頭暈和體位性低血壓。厄貝沙坦300mg治療組中，頭暈的發(fā)生率為2.5%，而體位性眩暈和體位性低血壓均為0.5%。沒有由于這些不良反應(yīng)而停止治療的報(bào)道。在另一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)(IDNT)中，其中包括1715位患有高血壓、2型糖尿病、蛋白尿≥900mg/日和日血清肌酐在1.0-3.0mg/dl范圍的受試者，除了體位性眩暈，其它不良反應(yīng)和在沒有合并癥的高血壓患者中所報(bào)道的相類似。在該臨床試驗(yàn)中，厄貝沙坦組中體位性眩暈的發(fā)生率高于安慰劑組;頭暈的發(fā)生率在厄貝沙坦組和安慰劑組分別為10.2%和6.0%;而體位性眩暈的發(fā)生率在厄貝沙坦組和安慰劑組分別為5.4%和2.7%;體位性低血壓的發(fā)生率在厄貝沙坦組和安慰劑組分別為5.4%和3.2%。在該臨床試驗(yàn)中，由于體位性癥狀而停止治療。其中頭暈在厄貝沙坦組和安慰劑組分別為0.3%和0.5%;體位性眩暈的發(fā)生率在厄貝沙坦組和安慰劑組分別為0.2%和0.0%。沒有患者由于體位性低血壓而停止治療。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)參數(shù)：高血壓：盡管血漿肌酸激酶的明顯增高在厄貝沙坦治療組中發(fā)生率高于安慰劑組(治療組和安慰劑組分別為1.7%和0.7%)，但沒有一例患者由于被分類為嚴(yán)重不良事件而導(dǎo)致藥物治療中斷或者被認(rèn)為與可鑒定的臨床肌肉骨骼事件有關(guān)。當(dāng)腎功能正常的原發(fā)性高血壓患者接受本品治療時(shí)，不需要進(jìn)行特殊的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的監(jiān)測(cè)。伴有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在對(duì)伴有糖尿病腎病患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，除了高鉀血癥，其它的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和單純高血壓的參數(shù)類似。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)(IRMA2)中，其中包括590位患有高血壓、2型糖尿病、微量白蛋白尿和腎功能正常的受試者，其報(bào)道的≥5.5mEq/L的高鉀血癥的發(fā)生率在厄貝沙坦300mg組和安慰劑組分別為29.4%和22%;厄貝沙坦治療組中，由于高鉀血癥而停止治療的發(fā)生率為0.5%。在另一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)(IDNT)中，其中包括1715位患有高血壓、2型糖尿病、蛋白尿≥900mg/日和血清肌酐在1.0-3.0mg/dl范圍的受試者，其報(bào)道的≥5.5mEq/L的高鉀血癥的發(fā)生率在厄貝沙坦組和安慰劑組分別為46.3%和26.3%;厄貝沙坦治療組中，由于高鉀血癥而停止治療的發(fā)生率在厄貝沙坦組和安慰劑組分別為2.1%和0.4%。上市后經(jīng)驗(yàn)：就如其它血管緊張素II受體拮抗劑，罕有過敏反應(yīng)(皮疹，蕁麻疹，血管性水腫)的報(bào)道。厄貝沙坦治療組罕有咳嗽報(bào)道。在上市后監(jiān)測(cè)中罕有報(bào)道的不良反應(yīng)：代謝和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)：高鉀血癥;神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂：頭暈，頭痛;耳和迷路異常：耳鳴;心臟異常：心動(dòng)過速;胃腸道異常：腹瀉，消化不良，惡心;肝膽異常：肝功能異常，肝炎;骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼異常：肌肉痛和關(guān)節(jié)痛;腎臟和泌尿道異常：腎功能損害包括腎功能衰竭的個(gè)例;全身異常和給藥部位情況：虛弱。
【禁 忌】已知對(duì)本成分過敏。懷孕的第4至第9個(gè)月。哺乳期。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：作為保險(xiǎn)措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計(jì)劃妊娠前應(yīng)轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用于妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應(yīng)盡快停用本品，如果由于疏忽治療了較長(zhǎng)時(shí)間，應(yīng)超聲檢查頭顱和腎功能。泌乳：本品禁用于哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。
【兒童用藥】目前無(wú)兒童服用本品安全性和有效性的研究資料。
【老年用藥】雖然建議超過75歲的病人初始治療劑量用75mg，但對(duì)老年患者通常無(wú)需調(diào)整劑量。
【注意事項(xiàng)】容量損耗患者：對(duì)于服用強(qiáng)效利尿劑，飲食中嚴(yán)格限鹽以及腹瀉嘔吐而使血容量不足的患者，在服用本品時(shí)可能會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓，特別是首次服用時(shí)更容易發(fā)生。在開始服用本品之前應(yīng)糾正這些情況。腎血管性高血壓：存在雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單個(gè)功能腎的動(dòng)脈發(fā)生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)增加。盡管本品的研究中沒有發(fā)現(xiàn)這種情況，但使用時(shí)應(yīng)考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應(yīng)。腎功能損害和腎臟移植：當(dāng)腎功能損害的患者使用本品時(shí)，推薦對(duì)血清鉀和肌酐應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。沒有關(guān)于近期進(jìn)行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)。合并有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對(duì)晚期腎臟疾病患者研究結(jié)果進(jìn)行分析顯示厄貝沙坦對(duì)腎臟和心血管事件的效應(yīng)是不一致的。尤其是本品似乎對(duì)婦女和非白種人群受益較少。高鉀血癥：就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，使用本品過程中可能會(huì)發(fā)生高鉀血癥，尤其是存在腎功能損害、由于糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭。建議密切監(jiān)測(cè)這些患者的血清鉀水平。鋰劑：不建議本品和鋰劑合用。主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌�。壕腿缡褂闷渌难軘U(kuò)張劑，主動(dòng)脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對(duì)那些通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應(yīng)。因此不推薦這些患者使用本品。一般注意事項(xiàng)：對(duì)于那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者(如嚴(yán)重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動(dòng)脈狹窄)，使用能影響該系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時(shí)，與出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急性腎功能衰竭有關(guān)。就如使用任何抗高血壓藥物，對(duì)缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導(dǎo)致心肌梗死或中風(fēng)。如同血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑所觀察的結(jié)果，厄貝沙坦和其它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對(duì)黑種人群的療效明顯差于非黑種人群�？赡苡捎诤诜N人群的高血壓患者中低腎素水平比例較高。
【藥物過量】成年人本品劑量達(dá)900mg/日，連續(xù)8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過速;也會(huì)發(fā)生心動(dòng)過緩。本品過量的治療無(wú)相關(guān)的特殊資料。應(yīng)對(duì)患者嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，治療應(yīng)該是總體和支持性的。建議的措施包括催吐和/或洗胃�；钚蕴繉�(duì)藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20100170
【生產(chǎn)廠家】濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司
| 
