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他克莫司滴眼液
【通用名稱】他克莫司滴眼液
【主要成份】他克莫司水合物
【性狀】白色的懸濁液
【適應(yīng)癥】適用于抗過敏治療效果不明顯的春季角結(jié)膜炎患者。應(yīng)在觀察到眼瞼結(jié)膜巨大
乳頭增殖時(shí)使用。
【用法用量】應(yīng)充分搖勻后使用。通常為一次1滴，一日2次滴眼。
【不良反應(yīng)】
由于大部分用藥者存在有嚴(yán)重的疾病和同時(shí)并用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥
物有關(guān)之不良反應(yīng)。有證據(jù)顯示，下列許多藥物不良反應(yīng)是可逆轉(zhuǎn)的，并且可經(jīng)由劑量降
低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)的頻率明顯地較低。下列藥物不良反
應(yīng)乃是依據(jù)身體系統(tǒng)及其發(fā)生頻率來編排的。
心血管系統(tǒng)-經(jīng)常性：高血壓。偶發(fā)性：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液
）。罕見性：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止
、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心臟擴(kuò)大、心跳緩慢、心室和/
或室間隔肥大（包括心肌�。Ｌ禺愋裕貉�、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大腦）
、梗塞（例如心肌、腎、腦）、昏厥、心包炎、血管疾病。
神經(jīng)/感覺系統(tǒng)-經(jīng)常性：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常（例如白內(nèi)障、弱視）
。偶發(fā)性：抑郁、神經(jīng)病變、神經(jīng)過敏、焦慮、緊張、情緒不穩(wěn)、健忘、腦病變。罕見性
：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應(yīng)降低、嗜睡、幻覺、多夢(mèng)及思維異常、激動(dòng)、精神異常
、青光眼、聽覺障礙（例如耳鳴、耳聾）、畏光。特異性：麻痹（例如四肢癱瘓）、昏迷
、抽搐、遲鈍、言語失常（例如失語癥、發(fā)音障礙）、反射失常、敵意、視網(wǎng)膜病變、皮
質(zhì)性眼盲、味覺喪失。
腎臟-經(jīng)常性：腎功能異常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或減少）。偶發(fā)性：腎
組織受損（如腎小管壞死）。罕見性：透析依賴性腎功能衰竭、蛋白尿、血尿、腎水腫。
特異性：溶血性尿毒癥、腎小球�。I小球炎、腎炎）。
消化系統(tǒng)-經(jīng)常性：便秘、腹瀉、惡心。偶發(fā)性：膽管炎、嘔吐、肝功能異常、黃疸、體
重及食欲改變、發(fā)炎性癥狀、胃腸道功能失常（例如消化不良）。罕見性：肝組織受損（
例如硬化、壞死）、吐血、腸阻塞、腹水、吞咽困難。特異性：胰腺炎、肝腫大、肝衰竭
、膽管變形。
代謝及電解質(zhì)-經(jīng)常性：高血鈣、高血糖、低血磷。偶發(fā)性：糖尿病、酸/堿平衡失調(diào)、血
量過多癥、低血鉀、高尿酸血癥（包括痛風(fēng)）、淀粉酶增加。罕見性：血液中鎂離子、鈣
離子、蛋白質(zhì)、鈉離子濃度降低；血中鈣離子、磷酸鹽濃度增加、脫水；高血脂癥、低血
糖。特異性：高血鎂、肌酸磷酸激酶增加。
骨骼與肌肉-偶發(fā)性：抽筋。罕見性：骨質(zhì)疏松。特異性：肌肉無力、缺血性骨壞死、關(guān)
節(jié)炎、肌病變。
呼吸系統(tǒng)-偶發(fā)性：肺功能損傷（例如呼吸困難）、肺萎陷。罕見性：氣喘。特異性：呼
吸衰竭、肺纖維化。皮膚-偶發(fā)性：脫毛、瘙癢、出汗、皮疹、光過敏。罕見性：男性女
乳癥、多毛癥、蕁麻疹。特異性：紅斑（例如結(jié)節(jié)紅斑）。
血液及淋巴系統(tǒng)-經(jīng)常性：白細(xì)胞增生。偶發(fā)性：白細(xì)胞減少、貧血（例如再生不良性、
溶血性）。罕見性：血小板減少、脾腫大、嗜酸性白血球過多、血小板增多癥。特異性：
凝血異常、骨髓抑制、血小板減少性紫癜。
其它-偶發(fā)性：不同器官系統(tǒng)（例如中樞神經(jīng)、呼吸、心血管）水腫、局部疼痛（例如關(guān)
節(jié)痛、神經(jīng)痛、腹痛、胸痛）、無力、發(fā)燒。特異性大小便失禁、前列腺異常、甲狀腺及
甲狀旁腺異常。惡性腫瘤-已知惡性腫瘤會(huì)發(fā)生在免疫抑制治療中。他克莫司治療中曾有
特異性之病例被報(bào)告會(huì)發(fā)生良性及惡性腫瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及間葉組織）。
自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特異性病例發(fā)生自身免疫反應(yīng)（例如血管炎、
Lyell綜合征、Stevens-Johnson綜合征）。
過敏反應(yīng)-使用他克莫司治療的特異性病例中有過敏反應(yīng)及非抗體產(chǎn)生過敏性反應(yīng)，例如
發(fā)紅、瘙癢及非抗體產(chǎn)生過敏性休克等。
感染-如同其它的免疫抑制藥物，接受他克莫司治療的病患對(duì)病毒、細(xì)菌、霉菌和/或原蟲
感染的可能性會(huì)增加�？傮w而言，接受他克莫司治療的病患常有報(bào)告發(fā)生感染。先前已存
在的感染癥狀可能將會(huì)惡化。全身性（敗血癥）和局部性（膿腫、肺炎）感染皆可能發(fā)生
。如果他克莫司和其它免疫抑制藥物一同給予時(shí)，過度免疫抑制的危險(xiǎn)性將增加。
【注意事項(xiàng)】
他克莫司的血濃度維持在20mg/mL以下時(shí)，多數(shù)病患的病情可以成功地被控制。當(dāng)測(cè)量全
血濃度時(shí)必須考慮病患的臨床狀況。如果血液濃度低于定量分析法所能測(cè)得的定量限度而
病患的臨床狀況不錯(cuò)，則不須調(diào)整劑量。在臨床使用上，移植后的最初12小時(shí)，的全血谷
濃度通常為5-20mg/mL.對(duì)使用器械及駕駛能力的影響：他克莫司可能有視覺及神經(jīng)系統(tǒng)的
干擾作用。使用他克莫司治療而可能受到此藥干擾作用影響的病患，不應(yīng)該駕駛或操作危
險(xiǎn)的器械。當(dāng)他克莫司和酒精一同使用時(shí)，此種干擾作用會(huì)被加強(qiáng)。
【禁忌】
懷孕。對(duì)本品或其它大環(huán)類藥物已知過敏者。對(duì)其它成分已知過敏者。對(duì)聚乙烯氫化蓖麻
油（HCO-60）或類似結(jié)構(gòu)化合物已知過敏者。
【藥物相互作用】
曾有報(bào)告，咪唑類抗霉菌藥（例如克霉唑片劑）、氟康唑及酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（
例如甲紅霉素及紅霉素等，曾有報(bào)告其血中藥物濃度增加達(dá)10倍以上）、達(dá)拉唑及奧美拉
唑等，可使他克莫司的全血/血漿濃度增加，而利福平會(huì)使他克莫司的全血及血漿濃度降
低。曾有報(bào)告指出，同時(shí)給予甲基強(qiáng)的松龍會(huì)增加或減少他克莫司的血漿濃度。曾經(jīng)觀察
到他克莫司和兩性霉素B或布洛芬合并使用后增加腎毒性。與環(huán)孢素合用：不可以和環(huán)孢
素并用；如果發(fā)生同種異體移植排斥或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)考慮換用其他免疫抑制療法
。當(dāng)同時(shí)使用他克莫司時(shí)，顯示出環(huán)孢素的半衰期會(huì)延長(zhǎng)。此外，會(huì)發(fā)生協(xié)同/加成性的
腎毒性效應(yīng)。基于這些原因，并不建議合并給予環(huán)孢素及他克莫司，而對(duì)于那些先前服用
環(huán)孢素的病患，換用他克莫司時(shí)要注意。
動(dòng)物中觀察到的藥物相互作用：他克莫司會(huì)減少老鼠對(duì)苯巴比妥及安替比林的清除率而增
加它們的半衰期�；谒四敬x系統(tǒng)的潛在性藥物相互作用：他克莫司是由肝臟代謝
后所清除的。細(xì)胞色素P4503A4酶類負(fù)責(zé)他克莫司的代謝。同時(shí)使用已知會(huì)影響細(xì)胞色素
P4503A4酶系統(tǒng)的藥物時(shí)，需要監(jiān)測(cè)他克莫司的血濃度并進(jìn)行劑量調(diào)整。
已知會(huì)抑制細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)的藥物：根據(jù)體外試驗(yàn)，下列藥物可以視為他克莫司
代謝的潛在性抑制劑：溴麥亭、可的松、氨苯砜、麥角胺、乙炔雌二醇、甲地孕酮、依他
康唑、交沙霉素、利多卡因、甲妥因、咪康唑、尼卡地平、尼魯?shù)仄�、尼伐地平、炔諾酮
、奎尼丁、他莫昔芬、三醋酸竹桃霉素、維拉帕米。Naringenine（葡萄柚汁中的黃酮素
）已知會(huì)抑制細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)，可能會(huì)降低他克莫司的代謝，使他克莫司的血濃
度增加。誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)的藥物：包括巴比妥（例如苯巴比妥）、苯妥英、
利福平、卡馬西平、安乃近及異煙肼，它們?cè)诶碚撋蠒?huì)增加他克莫司的代謝，并因此減低
他克莫司的血濃度。
他克莫司抑制細(xì)胞色素P4503A4酶系統(tǒng)-減少其它藥物的代謝：他克莫司在體外試驗(yàn)中顯示
對(duì)細(xì)胞色素P4503A4酶依賴型代謝有寬廣與強(qiáng)效的抑制作用。他克莫司也會(huì)抑制可的松及
睪丸素的代謝。由于他克莫司可能會(huì)影響類固醇激素的代謝，所以口服避孕藥的效果可能
會(huì)降低。基于血漿蛋白質(zhì)結(jié)合作用的潛在性藥物交互作用：他克莫司會(huì)廣泛地和血漿蛋白
結(jié)合。基于這個(gè)原因，應(yīng)該考量已知和血漿蛋白質(zhì)有高度親和力的藥物（例如口服抗凝劑
、口服降血糖藥）可能會(huì)產(chǎn)生藥物交互作用。
其它形式的交互作用：疫苗-使用他克莫司治療過程中，疫苗可能無效且應(yīng)該避免使用減
毒活疫苗。具有腎毒性/神經(jīng)毒性的化合物（例如氨基糖甙類、兩性霉素B、促旋酶抑制劑
、萬古霉素、復(fù)方磺胺甲基異唑及非甾體類抗炎藥、阿昔洛維或無環(huán)鳥苷）合用時(shí)，可能
會(huì)增加毒性效果。鉀離子：由于他克莫司可能導(dǎo)致高鉀血癥，或者可能加重先前存在的高
鉀血癥，所以應(yīng)該避免大量攝取鉀離子或者使用保鉀利尿劑（例如阿米洛利、氨苯蝶啶及
安體舒通）。食物：曾有報(bào)告指出，使用他克莫司并用中等脂肪含量之食物時(shí)，會(huì)明顯降
低他克莫司物的吸收或口服生物利用率。因此最好是在空腹下或者進(jìn)食前后2-3小時(shí)服用
他克莫司以達(dá)到最大的吸收作用。
【孕婦及哺乳期用藥】
他克莫司對(duì)懷孕者為禁忌使用。在動(dòng)物試驗(yàn)中（老鼠及兔子）曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)他克莫司在致畸胎
之劑量下顯示對(duì)母體亦有毒性。臨床前試驗(yàn)及人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示此藥物可以穿透胎盤，所
以在開始使用他克莫司前應(yīng)該先排除受孕的可能性。由于他克莫司可能影響口服避孕藥的
代謝作用，所以應(yīng)該使用其它形式的避孕方法。老鼠的臨床前試驗(yàn)資料顯示，他克莫司可
以分泌入乳汁中。由于無法排除對(duì)新生兒的不利影響，所以婦女在接受他克莫司治療時(shí)不
應(yīng)該哺乳。
【貯藏】避光并存放在10°C至25°C。
【有效期】36個(gè)月
【生產(chǎn)企業(yè)】日本千壽制藥株式會(huì)社
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