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鹽酸二甲雙胍腸溶片
商品名稱：鹽酸二甲雙胍腸溶片(安多可)
英文名稱：Metformin Hydrochloride Enteric-coated Tablets
拼音全碼：YanSuanErJiaShuangGuaChangRongPian(AnDuoKe)
【主要成份】本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。
【成 份】
化學(xué)名：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽
分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63
【性 狀】本品為腸溶衣片，除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 1）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
【規(guī)格型號】100s
【用法用量】 1.糖尿病治療應(yīng)根據(jù)血糖測定情況按個體化原則進行。從小劑量開始使用，根據(jù)病人狀況，逐漸增加劑量。成人最大推薦量為每日1.8g。通常起始劑量為0.25g，每日二次,餐前服用。約一周后，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25g，逐漸加至每日1.8g，分次服用。 2.兒童患者的起始劑量一般為0.25g，每天二次，餐前服用。根據(jù)血糖控制情況，可酌情增加劑量，最高劑量可為每天1.13g，分次服用。
【不良反應(yīng)】本品常見不良反應(yīng)包括腹瀉，惡心，嘔吐，胃脹，乏力，消化不良，腹部不適及頭痛。其它少見者為大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。本品在治劑量范圍內(nèi)，引起乳酸性酸中毒罕見。
【禁 忌】 （1）腎臟疾病或下列情況禁用：心力衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血癥等引起的腎功能障礙(血清肌酐水平≥1.5毫克/分升（男性），≥1.4毫克/分升（女性）或肌酐清除異常）。（2）需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴(yán)重心、肺疾患。（3）嚴(yán)重感染和外傷，外科手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等。（4）已知對鹽酸二甲雙胍過敏。（5）急性或慢性代謝酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒，和糖尿病酮癥酸中毒需要用胰島素治療。（6）酗酒者。（7）接受血管內(nèi)注射碘化造影劑者，應(yīng)暫時停用本品。（8）維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。
【注意事項】 （1）本品為腸溶制劑，應(yīng)整片吞服，不得咀嚼或掰開服用。（2）口服本品期間，應(yīng)定期檢查腎功能，以減少乳酸中毒的發(fā)生，尤其是老年患者更應(yīng)定期檢查腎功能。接受外科手術(shù)和碘劑X線攝影檢查前患者應(yīng)暫停止口服本品。（3）肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能損害。因此有肝臟疾病者應(yīng)避免使用本品。（4）應(yīng)激狀態(tài)：在發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時，服用口服降糖藥患者易發(fā)生血糖暫時控制不良，在此時必須暫時停用本品，改用胰島素。待應(yīng)激狀態(tài)緩解后恢復(fù)使用。（5）對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應(yīng)與胰島素合用。（6）應(yīng)定期進行血液學(xué)檢查。本品治療引起巨幼紅細胞性貧血罕見。如發(fā)生應(yīng)排除維生素B12缺乏。（7）既往服用鹽酸二甲雙胍片治療，血糖控制良好的2型糖尿病患者出現(xiàn)實驗室化驗異�；蚺R床異常（特別是乏力或難于表達的不適)應(yīng)當(dāng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)，測定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，存在任何類型的酸中毒都應(yīng)立即停用，開始其他恰當(dāng)?shù)闹委煼椒�。�?）單獨接受鹽酸二甲雙胍片的患者正常情況下不會產(chǎn)生低血糖，但當(dāng)進食過少，或大量運動后沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥聯(lián)合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會出現(xiàn)低血糖，須注意。（9）老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低下，酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認(rèn)，須注意。（10）患者應(yīng)當(dāng)了解鹽酸二甲雙胍片治療的潛在危險和益處，以及選擇治療的方式。也應(yīng)知道同時控制飲食、規(guī)律運動的重要性，以及規(guī)律檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎臟功能和血液學(xué)參數(shù)的重要性。（11）須向患者解釋乳酸酸中毒的危險性、癥狀和容易發(fā)生乳酸酸中毒的情況。當(dāng)出現(xiàn)不能解釋的過度呼氣、肌痛、乏力、嗜睡或其他非特異性癥狀時，應(yīng)立即停藥，及時看醫(yī)生。在二甲雙胍治療的初期常出現(xiàn)胃腸道癥狀，一旦患者堅持某一劑量治療后出現(xiàn)胃腸道癥狀，通常與藥物本身無關(guān)，隨后出現(xiàn)的胃腸道癥狀可能是由于乳酸酸中毒或其他嚴(yán)重的疾病造成的。
【兒童用藥】10-16歲2型糖尿病患者使用本品的最高日劑量為1.8g.不推薦10歲以下兒童使用本品。
【老年患者用藥】65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應(yīng)謹(jǐn)慎，并定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非肌酐清除率檢查表明腎功能未降低。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應(yīng)慎用本品，必須使用本品時，應(yīng)停止哺乳。
【藥物相互作用】 1.單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列苯脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的藥代動力學(xué)參數(shù)改變。 2.二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC增加，但腎清除無變化；同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。 3.經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物（例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素）理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，發(fā)生相互作用，因此建議密切監(jiān)測，調(diào)整本品及/或相互作用的藥物劑量。 4.二甲雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，但兩藥單獨合用，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動力學(xué)未見變化。 5.如同時服用某些可引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監(jiān)測血糖，而在這些藥物停用后，要密切注意低血糖的發(fā)生。 6.二甲雙胍不與血漿蛋白結(jié)合。因此與蛋白高度結(jié)合的藥物，如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發(fā)生相互作用，后者主要與血清蛋白結(jié)合。 7.除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖藥轉(zhuǎn)為用本品治療時，通常不需轉(zhuǎn)換期。服用氯磺丙脲的患者在換用本品的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內(nèi)有較長滯留，易導(dǎo)致藥物過量，發(fā)生低血糖。 8.二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。 9.樹脂類藥物與本品合用，可減少二甲雙胍吸收。
【藥物過量】即使二甲雙胍服藥量達到85克都沒有發(fā)生低血糖，但在這種情況下會發(fā)生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學(xué)的狀況下二甲雙胍可以以170毫升/分鐘的速度透析清除。因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。
【藥理毒理】 1.藥理作用鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥（除外特殊情況—見注意事項）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。 2.毒理研究 1)遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。 2)生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲 雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿的水平。 3)致癌性：大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生的增加。
【藥代動力學(xué)】口服二甲雙胍主要在小腸吸收。空腹?fàn)顟B(tài)下口服二甲雙胍0.5克的絕對生物利用度為50～60%。同時進食略減少藥物的吸收速度和吸收程度。國內(nèi)口服本品藥代動力學(xué)試驗結(jié)果表明，口服后達血藥峰濃度時間為2小時，平均血漿藥物清除半衰期約為4小時。二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合，按照常用臨床劑量和給藥方案口服本品，可在24～48小時內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。本品主要經(jīng)腎臟排泄，口服本品后24小時內(nèi)腎臟排泄90%。
【貯 藏】密封保存。
【包 裝】100s/瓶。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H52020960
【生產(chǎn)企業(yè)】貴州天安藥業(yè)股份有限公司
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