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利福平膠囊
【藥品名稱】利福平膠囊
【主要成份】本品主要成份為利福平。
【性 狀】本品為膠囊劑，內(nèi)含鮮紅色或暗紅色的結(jié)晶性粉末。
【適應(yīng)癥/功能主治】 1.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，包括結(jié)核性腦膜炎的治療。? 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。? 3.本品與萬古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。? 4.用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
【規(guī)格型號(hào)】0.15g*100s
【用法用量】
口服。
1.抗結(jié)核治療：成人，口服，一日0.45g～0.60g(3～4粒)，空腹頓服，每日不超過1.2g;1月以上小兒每日按體重10-20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過0.6g.?
2.腦膜炎乃瑟菌帶均者：成人5mg/kg，每12小時(shí)1次，連續(xù)2日;1個(gè)月以上小兒每日10mg/kg，每12小時(shí)1次，連服4次。?
3.老年患者，口服，按每日10mg/kg,空腹頓服。
【不良反應(yīng)】
1.消化道反應(yīng)最為多見，口服本品后可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為1.7%～4.0%，但均能耐受。
2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，發(fā)生率約1%。在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人、酗酒者、營養(yǎng)不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
3.變態(tài)反應(yīng)大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。
4.其他患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見白細(xì)胞減少、凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。
【禁 忌】
1.對本品或利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。
2.肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。
2.對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性;可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結(jié)果增高。
3.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。
4.高膽紅素血癥 系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結(jié)果。治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化。
5.單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個(gè)月～2年，甚至數(shù)年。
6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。
7.利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進(jìn)食影響本品吸收。
8.肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。
9.腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。
10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。有發(fā)生間質(zhì)性腎炎的可能。
【兒童用藥】本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。嬰兒慎用。
【老年患者用藥】老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.利福平可透過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報(bào)道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。3個(gè)月以上孕婦慎用�！� 2.利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
【藥物相互作用】 1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加，并增加利福平的代謝，需調(diào)整利福平劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。 2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。 3.本品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加，尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。 4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。 5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長。 6.利福平與咪康唑或酮康唑合用，可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。 7.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米 (異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時(shí)，由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。 8.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用利福平時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。 9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪 (dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。 10.本品與地西泮 (安定) 合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。 11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。 12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解、因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。 13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。 14.丙磺舒可與本品競爭被肝細(xì)胞的攝入，使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。
【藥物過量】 1.逾量的表現(xiàn)：精神遲鈍;眼周或面部水腫;全身瘙癢;紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)。有原發(fā)肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。 2.處理：(1)停藥。(2)洗胃，因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐，不宜再催吐;洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平;有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。(3)靜脈輸液并給予利尿劑，促進(jìn)藥物的排泄。(4)對癥和支持療法。
【藥理毒理】抗菌譜與利福平相似，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌有良好的抗菌活性，其用量為利福平的1/3時(shí)，可獲得近似或較高的療效。對金黃色葡萄球菌有良好作用，對部分大腸桿菌也有一定抗菌活性。此外，對沙眼衣原體也有抑制作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】利福平口服吸收良好，服藥后1.5～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7～9mg/L，6個(gè)月至5歲小兒一次口服10mg/kg，血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。本品在大部分組織和體液中分布良好，包括腦脊液，當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)腦脊液內(nèi)藥物濃度增加;在唾液中亦可達(dá)有效治療濃度;本品可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結(jié)合率為80%～91%。進(jìn)食后服藥可使藥物的吸收減少30%，該藥的血藥消除半衰期(t1/2b)為3～5小時(shí)，多次給藥后有所縮短，為2～3小時(shí)。本品在肝臟中可被自身誘導(dǎo)微粒體氧化酶的作用而迅速去乙�；蔀榫哂锌咕钚缘拇x物去乙酰利福平，水解后形成無活性的代謝物由尿排出�！ ”酒分饕�(jīng)膽和腸道排泄，可進(jìn)入腸肝循環(huán)，但其去乙�；钚源x物則無腸肝循環(huán)。60%～65%的給藥量經(jīng)糞便排出，6%～15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出，7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中本品無積聚;由于自身誘導(dǎo)肝微粒體氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加;用高劑量后由于膽道排泄達(dá)到飽和，本品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。
【貯 藏】密封，在陰暗干燥處保
【包 裝】每盒裝100粒。
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典2010年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H51020786
【生產(chǎn)企業(yè)】成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司
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