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鹽酸美金剛片
【藥品名稱】鹽酸美金剛片
【主要成份】鹽酸美金剛。
【性 狀】本品為白色至類白色、雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，兩面各有一條刻痕。
【適應(yīng)癥/功能主治】治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
【規(guī)格型號】10mg*24s(易倍清)
【用法用量】本品應(yīng)由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經(jīng)驗的醫(yī)生處方并指導(dǎo)患者的使 用。患者身邊有按時監(jiān)督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應(yīng)按照現(xiàn)行的診斷標(biāo)準(zhǔn)和 指南對癡呆進(jìn)行診斷。成人：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生,在治療的前3周應(yīng)按 每周遞增5mg劑量的方法逐漸達(dá)到維持劑量,具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg(半片,晨 服),第二周每天10mg(每次半片,每日兩次),第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片), 第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg(每次一片,每日兩次)。美金剛片劑可空腹服用 ,也可隨食物同服。
【不良反應(yīng)】本品的不良事件總發(fā)生率與安慰劑水平相當(dāng),且所發(fā)生的不良事件通常為輕中度。 本品的常見不良反應(yīng)(發(fā)生率低于2%)有幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見的不良反 應(yīng)(發(fā)生率為0.1-1%)有焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。根據(jù)自發(fā)報告,有癲 癇發(fā)作的報告,多發(fā)生在有驚厥病史的患者。
【禁 忌】對本品的活性成分或其賦型劑過敏者禁用。
【注意事項】腎功能損害患者：對于腎功能輕度損害(血清肌酐水平不超過130μmol/l)患者, 無需調(diào)整劑量。對于中度腎功能損害(肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2)患者的資料,因此不 推薦在這種患者中使用本品。肝功能損害患者：目前尚無美金剛應(yīng)用于肝功能損害患者的資料 。癲癇患者、有驚厥病史、或癲癇易感體質(zhì)的患者應(yīng)用美金剛時應(yīng)慎重。尿液pH值升高的患者 服用本品時必須進(jìn)行密切監(jiān)測。心肌梗塞、失代償性充血性心力衰竭和未有效控制的高血壓患 者應(yīng)用美金剛的資料有限,因此這些患者服用本品時應(yīng)密切觀察。中重度至重度阿爾茨海默型 癡呆病通常會導(dǎo)致駕駛和機械操作能力的損害,而且本品可能改變患者的反應(yīng)能力,因此服用本 品的患者在駕車或操作機械時要特別小心。
【兒童用藥】尚無本品用于兒童和青少年的療效和安全性資料。
【老年患者用藥】65歲以上患者的推薦劑量為每日20mg(每次10mg,每日兩次)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動物實驗顯示在給予相當(dāng)于或略高于人體用藥 劑量水平的美金剛時可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。對人體的潛在危險性尚不清楚。除非明確需 要,在妊娠期不應(yīng)服用本品。 哺乳期：尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出,但是考慮到美金剛的親脂性,這種可能性是存 在的。因此哺乳期婦女服用本品時應(yīng)停止哺乳。
【藥物相互作用】 根據(jù)本品的藥理作用和作用機制,可能有下列相互作用： ●在合并使用NMDA 拮抗劑時,左旋多巴,多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增 強,巴比妥類和神經(jīng)阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物(如丹曲洛林或巴氯芬) 合用時可以改變這些藥物的作用效果,因此需要進(jìn)行劑量調(diào)整。 ●因為美金剛與金剛烷胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是NMDA拮抗劑,因此應(yīng)避免合用,以免發(fā)生藥物中毒性 精神病。同樣道理,也不應(yīng)將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。在已發(fā)表的一個報道中,美金剛 與苯妥英合用可能風(fēng)險增加。 ●由于其它藥物(如西咪替丁,雷尼替丁,普魯卡因酰胺,奎尼丁 、奎寧以及尼古丁)與金剛烷 胺共用相同的腎臟陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng),因此也有可能與美金剛產(chǎn)生相互作用,導(dǎo)致血漿水平升高的 潛在風(fēng)險。 ●美金剛與雙氫克尿噻或任何一個含雙氫克尿噻的復(fù)方制劑合并應(yīng)用時有可能使雙氫克尿噻的 血清水平降低。 ●美金剛在離體條件下不抑制細(xì)胞色素酶(CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A)、環(huán)氧化物水 解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。
【藥物過量】對癥治療。
【藥理毒理】越來越多的證據(jù)顯示谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙(尤其是NMDA受體功能損害時) 會表現(xiàn)出神經(jīng)退行性癡呆的臨床癥狀和疾病進(jìn)展。美金剛是一種電壓依賴性、中等程度親和力 的非競爭性NMDA受體拮抗劑。它可以阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷。在嚙齒類 動物和狗中進(jìn)行的重復(fù)劑量的毒性試驗中可觀察到眼部的改變,但未得出一致的結(jié)論,對猴子進(jìn) 行的試驗中未觀察到上述結(jié)果。在美金剛的臨床試驗中進(jìn)行的特定眼科檢查未發(fā)現(xiàn)任何眼科病 變。標(biāo)準(zhǔn)劑量的美金剛試驗中未觀察到遺傳毒性。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的終生研究未發(fā)現(xiàn)任何 致癌的證據(jù)。在大鼠和家兔中,美金剛即使是在母體毒性劑量下也無致畸性,對生育能力也沒有 副作用。在大鼠中,當(dāng)美金剛劑量相當(dāng)于或略高于人體劑量時,可觀察到胚胎發(fā)育的遲緩。
【藥代動力學(xué)】美金剛的絕對生物利用度約為100%,Tmax為3—8小時,食物不影響美金剛的吸收 。在10—40mg劑量范圍內(nèi)的藥代動力學(xué)呈線性。血漿蛋白結(jié)合率為45%。在人體內(nèi),約80%以原 形存在。在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質(zhì)異構(gòu) 體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產(chǎn)物都不具有NMDA拮抗活性。在離 體 實驗中未發(fā)現(xiàn)本品經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝。在一項口服14C-美金剛的研究中,平均84% 的本品在20天內(nèi)排出體外,99%以上經(jīng)腎臟排泄。本品的消除半衰期t1/2為60—100小時。在腎 功能正常的志愿者中,總體清除率(Cltot)為170ml/min/1.73m2,其中部分總體腎臟清除率是 通過腎小管分泌來實現(xiàn)的。腎小管還可重吸收美金剛,可能與陽離子轉(zhuǎn)運蛋白的參與有關(guān)。在 尿液呈堿性條件時,本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習(xí)慣驟然改變(如從肉食轉(zhuǎn)為素食時)或攝入大量呈堿性的胃酸沖液時。特殊患者人群：在腎功能正�；驕p 退(肌酐清除率50—100ml/min/1.73m2)的老年志愿者中,肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除 率顯著相關(guān)。還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學(xué)的影響。由于美金剛只有很小部分被代謝 ,且代謝產(chǎn)物不具有NMDA拮抗劑活性,因此當(dāng)存在輕中度肝功能障礙時,美金剛的藥代動力學(xué)特 性不會發(fā)生具有臨床意義的改變。藥代動力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系：美金剛劑量為每日20mg時,腦脊 (CSF)中的美金剛濃度達(dá)到其ki值(ki=抑制常數(shù)),即在人體的額葉皮層為0.5μmol。
【貯 藏】密封。
【包 裝】24片/盒。
【有 效 期】48 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20130086
【生產(chǎn)企業(yè)】珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司
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