|
拉坦前列素滴眼液
【藥品名稱】拉坦前列素滴眼液
【主要成份】主要成份及其化學(xué)名稱：拉坦前列素。
【性 狀】本品為無色澄明液體。
【適應(yīng)癥/功能主治】降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。
【規(guī)格型號】125μg:2.5ml
【用法用量】成人推薦劑量(包括老年人)：每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。本品不可超過每天使用一次，因為用藥次數(shù)增加會削弱降眼壓效果。
如果忘記用藥，在下次用藥時仍應(yīng)按常規(guī)用藥。與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)立即按壓內(nèi)眼角處淚囊 1 分鐘以減少全身性吸收(閉塞淚點)。不推薦聯(lián)合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物(包括拉坦前列素)。有報道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。使用本品滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡(隱形眼鏡)，并在使用15 分鐘后才可重新佩戴。如果還需使用其他眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)按壓眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收(閉塞淚點)。
兒童：見【兒童用藥】。
【不良反應(yīng)】觀察到的絕大多數(shù)不良事件均在眼部。在一項5 年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著(見【注意事項】)。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時發(fā)生。
依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見(≥1/10)，常見(≥1/100且[1/10)，少見(≥1/1000且[1/100)，罕見(≥1/10,000且[1/1000)，非常罕見([1/10,000)。未知(無法從已有數(shù)據(jù)中估測)。
1.感染和侵染
未知：皰疹性角膜炎。
2.眼
很常見：虹膜色素沉著、輕至中度結(jié)膜充血、眼刺激(灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感)、睫毛和毳毛變化(變長、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加)(大多數(shù)為日本的患者)。
常見：暫時性點狀上皮糜爛(大多無癥狀)、瞼炎、眼痛、畏光。
少見：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結(jié)膜炎。
罕見：虹膜炎/葡萄膜炎(許多病人具有伴隨的誘因)、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時引起眼刺激，在瞼板腺腺體開口處雙排3睫毛(雙行睫毛)。
未知：虹膜囊腫、眶周和眼瞼的變化導(dǎo)致眼瞼溝加深。
3.神經(jīng)系統(tǒng)
未知：頭疼，頭暈。
4.心臟
非常罕見：加重心臟病患者的心絞痛。
未知：心悸。
5.呼吸、胸和縱隔
罕見：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。
6.皮膚和皮下組織
少見：皮疹。
罕見：眼瞼局部皮膚反應(yīng)，眼瞼皮膚變暗。
未知：中毒性表皮壞死松解癥。
7.骨骼肌肉和結(jié)締組織
未知：肌痛，關(guān)節(jié)疼痛。
8.全身及給藥部位
非常罕見：胸痛。
9.兒童：兒童患者中進(jìn)行的兩個短期臨床試驗(12周，共入組93例，受試者分別為25例和68例)顯示兒童的安全性與成人類似，沒有出現(xiàn)新的不良事件。在不同年齡的兒童亞群中，安全性也類似。與成人相比，在兒童中出現(xiàn)較為頻繁的不良事件是鼻咽炎和發(fā)熱。
【禁 忌】已知對本品滴眼液中任何成份過敏者。
【藥物相互作用】目前出現(xiàn)了同時使用兩種前列腺素類似物滴眼液出現(xiàn)眼內(nèi)壓升高的報告。所以，不推薦同時使用兩種或多種前列腺素、前列腺素類似物或前列腺素衍生物。
【藥物過量】本品過量滴眼，除了眼睛刺激和結(jié)膜充血外，尚未發(fā)現(xiàn)其它眼部副作用。若意外誤服本品，請注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125微克，90%以上的拉坦前列素首過肝臟時即被代謝。健康志愿者靜脈注射拉坦前列素3μg/kg無任何癥狀，但5.5-10μg/kg可引起惡心，腹痛，頭暈，疲乏，臉潮熱和出汗。猴靜脈輸注拉坦前列素高達(dá)500μg/kg也無明顯的心血管系統(tǒng)作用。猴靜脈給予拉坦前列素可引起短暫的支氣管收縮。但中度支氣管哮喘病人眼部使用本品劑量達(dá)臨床劑量7倍時也無拉坦前列素所致的支氣管收縮。若發(fā)生藥物過量，請對癥治療。
【藥理毒理】藥理作用：活性成份拉坦前列素為前列腺素F2α的類似物，是一種選擇性前列腺素FP受體激動劑，能通過增加房水流出而降低眼壓。在人類，降低眼壓約從給藥后3-4小時開始，8-12小時達(dá)到最大作用。降眼壓作用至少可維持24小時。動物和人類的研究均顯示藥物主要作用機制為增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出，雖然在人類也有報道增加了房水流出的便利度(減少引流阻力)。主要的臨床研究證明本品單藥治療有效。雖然未進(jìn)行明確的聯(lián)合用藥臨床研究，但一項為期3個月的研究顯示拉坦前列素與β-腎上腺素阻斷劑(噻嗎洛爾)合用有效。短期研究(1或2周)顯示拉坦前列素與腎上腺素激動劑(dipivalyl epinephrine)，口服碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑2胺)合用效果疊加，與膽堿激動劑(毛果蕓香堿)合用效果至少部分疊加。臨床研究還顯示拉坦前列素對房水的產(chǎn)生無明顯影響，對血液-房水屏障無任何作用。按臨床劑量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素對眼內(nèi)的血循環(huán)無影響或影響可忽略不計。但局部用藥可能發(fā)生輕至中度的結(jié)膜或鞏膜充血。行囊外晶體摘除的猴子長期使用拉坦前列素，用熒光血管造影術(shù)確定不會影響視網(wǎng)膜血管。拉坦前列素短期治療不會引起后房人工晶體熒光素滲漏。臨床治療劑量的拉坦前列素對心血管或呼吸系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)有明顯的藥理作用。毒理研究：用數(shù)種動物進(jìn)行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究�？偟膩碚f，拉坦前列素可很好地耐受，安全范圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經(jīng)麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素(約為臨床劑量/公斤體重的100倍)，觀察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動物試驗中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素有致敏性的特性。在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達(dá)100mcg/眼/天時也未觀察到眼部毒性作用(臨床劑量為1.5mcg/眼/天)。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。色素增加的機制似乎是刺激了虹膜黑素細(xì)胞內(nèi)黑色素的產(chǎn)生，但未觀察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。在長期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆并只在劑量高于臨床劑量時發(fā)生。這一作用在人類未觀察到。拉坦前列素在細(xì)菌突變逆轉(zhuǎn)試驗，小鼠淋巴瘤的基因突變試驗和小鼠微核試驗中均呈陰性。體外人淋巴細(xì)胞試驗中觀察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀察到類似作用，表明該作用為這一類物質(zhì)所共有。關(guān)于致突變試驗，進(jìn)行了大鼠體內(nèi)和體外的不定期DNA合成研究，結(jié)果呈陰性，表明拉坦前列素?zé)o致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗也呈陰性。動物試驗中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5、50和250μg/kg/天未觀察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5μg/kg/天或以上時可引起胚胎死亡。劑量5μg/kg/天(約為臨床劑量的100倍)可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現(xiàn)為晚期吸收和流產(chǎn)發(fā)生率增加以及胎兒重量降低。未發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。
【藥代動力學(xué)】拉坦前列素(分子量432.58)為異丙酯化的前藥，無活性。當(dāng)水解轉(zhuǎn)化為拉坦前列素酸以后具有生物活性。前藥可通過角膜很好地吸收，進(jìn)入房水的藥物在透過角膜時已全部被水解。人體研究顯示房水中藥物峰濃度在局部用藥后約2小時達(dá)到。猴子局部用藥后，拉坦前列素先分布于前房，結(jié)膜和眼瞼，只有很少量的藥物到達(dá)眼后房。拉坦前列素酸在眼內(nèi)幾乎沒有代謝。代謝主要發(fā)生在肝臟。人血漿中半衰期為17分鐘。主要代謝產(chǎn)物1，2-二去甲和1，2，3，4-四去甲代謝物在動物試驗中沒有或僅有微弱的生物活性，且主要從尿中排瀉。
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20063035
【生產(chǎn)企業(yè)】成都恒瑞制藥有限公司
| 
