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氫溴酸西酞普蘭片
【藥品名稱】氫溴酸西酞普蘭片
【主要成份】活性成份：氫溴酸西酞普蘭 。
【性 狀】本品為白色橢圓形薄膜衣片。
【適應(yīng)癥/功能主治】抑郁性精神障礙(內(nèi)源性及非內(nèi)源性抑郁)。
【用法用量】成人：每日服用一次，每次20mg。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。治療持續(xù)時(shí)間通常在服藥2～4周后開始出現(xiàn)抗抑郁效果�？挂钟糁委煂儆趯�(duì)癥治療，因此，必須持續(xù)適當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間(通常至恢復(fù)后6個(gè)月)，以防止復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)的抑郁癥患者中，可能需要繼續(xù)進(jìn)行多年的維持治療，以防止重新發(fā)作。老年患者(]65歲)老年患者應(yīng)將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20 mg。建議最大劑量為每日20 mg。兒童和青少年([18歲)本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷(肌酸酐清除率小于30 mL/分鐘，參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)的患者中需謹(jǐn)慎使用。肝功能降低者建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開始兩周的治療中使用每天10 mg的初始劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20 mg。重度肝功能降低患者在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)需格外謹(jǐn)慎。 CYP2C19弱代謝的患者對(duì)于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開始兩周的治療中使用每天10 mg的最初劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20 mg。停藥本品應(yīng)避免突然停藥。當(dāng)停止使用本品治療時(shí)，應(yīng)在至少1～2周內(nèi)逐漸減少劑量，以便降低停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果在劑量降低后或在治療停止后出現(xiàn)不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復(fù)先前的處方劑量。隨后，醫(yī)師可繼續(xù)降低劑量，但應(yīng)以更加平緩的速率進(jìn)行。給藥方法：每日口服一次。本品可在一天的任何時(shí)候服用，不需要考慮食物攝入情況。
【不良反應(yīng)】所觀察到本品的不良反應(yīng)通常為輕度且持續(xù)短暫。在治療的第1～2周出現(xiàn)最頻繁，隨后通常會(huì)逐漸緩解。不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)選自ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典(MedDRA)的首選術(shù)語(yǔ)目錄。觀察到下列不良反應(yīng)具有劑量相關(guān)性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。下表顯示了在雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)≥ 1%的患者中或上市后觀察到的與SSRIs(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物)和/或氫溴酸西酞普蘭有關(guān)的藥物不良反應(yīng)的百分比。發(fā)生頻率定義：十分常見(jiàn)(≥1/10);常見(jiàn)(≥1/100，[1/10);偶見(jiàn)(≥1/1000，[1/100);罕見(jiàn)(≥1/10000，[1/1000);十分罕見(jiàn)([1/10000)，未知(不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估算)。骨折主要在50歲和50歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明，接受SSRIs(去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重抑制劑類藥物)和TCAs(三環(huán)類抗抑郁藥物)患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制未知。 QT間期延長(zhǎng)在上市后期間，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長(zhǎng)的患者中，有QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常的報(bào)告，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。 SSRI治療停止時(shí)觀察到的停藥癥狀本品的停藥(尤其是突然停藥)通常會(huì)產(chǎn)生停藥癥狀，最常報(bào)告的反應(yīng)：頭暈、感覺(jué)障礙(包括感覺(jué)異常)、睡眠障礙(包括失眠和多夢(mèng))、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易激惹和視覺(jué)障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，然而，在某些患者中可能表現(xiàn)為重度和/或長(zhǎng)期。因此，建議不再需要進(jìn)行本品治療時(shí)，應(yīng)該通過(guò)逐漸減少劑量來(lái)逐漸進(jìn)行停藥。
【禁 忌】 1. 對(duì)本品活性成份和/或本品中任何輔料過(guò)敏者禁用。 2. 單胺氧化酶抑制劑(MAOIs) 在不可逆性MAOI停藥后的14天期間，接受單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)(包括司來(lái)吉蘭日劑量超過(guò)10mg)治療的患者不應(yīng)同時(shí)服用本品，或者在可逆性MAOI(RIMA)處方中規(guī)定的RIMA停藥后的某一規(guī)定時(shí)間段內(nèi)，不應(yīng)給予本品。在本品停藥后的14天期間，不應(yīng)給予MAOIs。 3. 禁止與利奈唑胺合并用藥，除非有密切觀察和監(jiān)測(cè)血壓的裝置存在，詳見(jiàn)【藥物相互作用】部分。 4. 禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見(jiàn)【藥物相互作用】。 5. 在已知患有QT間期延長(zhǎng)或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。
【注意事項(xiàng)】 1. 停藥反應(yīng)上市后使用本品、其他SNRIs和SSRIs陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報(bào)道，尤其在突然停藥時(shí)�？梢�(jiàn)：情緒煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺(jué)異常(電擊感)、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、懶散、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴(yán)重停藥反應(yīng)的報(bào)道。當(dāng)患者停用本品時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過(guò)程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥。 2. 異常出血已有使用SSRIs時(shí)出現(xiàn)皮下出血時(shí)間和/或出血異常的報(bào)告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRIs(特別是合并使用已知會(huì)影響血小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的其他活性物質(zhì))的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹(jǐn)慎使用。 3. 低鈉血癥罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告，可能是由抗利尿激素(SIADH)的異常分泌引起，通常會(huì)在治療終止時(shí)恢復(fù)正常。特別是老年女性患者可能易發(fā)生此類風(fēng)險(xiǎn)。 4. 靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安 SSRIs/SNRIs的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點(diǎn)是主觀上不愉快或令人不安的躁動(dòng)，需要不停運(yùn)動(dòng)，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 5. 躁狂躁狂抑郁癥的患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用本品。 6. 癲癇發(fā)作癲癇是使用抗抑郁藥物時(shí)的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)。癲癇發(fā)作的患者應(yīng)該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對(duì)癲癇已經(jīng)得到控制的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，則應(yīng)停止使用本品。 7. 糖尿病在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進(jìn)行治療可能會(huì)改變血糖控制�？赡苄枰獙�(duì)胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。 8. ECT(電休克療法)同時(shí)給予SSRIs和ECT治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此，應(yīng)予謹(jǐn)慎。 9. 圣約翰草在合并使用本品和含有圣約翰草(貫葉連翹)的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常見(jiàn)。因此，不應(yīng)同時(shí)服用本品和圣約翰草制劑。 10. 精神疾病本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會(huì)增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 11. 輔料(根據(jù)各家輔料成分酌情添加此項(xiàng)內(nèi)容)本品輔料中含有乳糖一水合物。罕見(jiàn)發(fā)生遺傳性半乳糖不耐受問(wèn)題，有乳糖酶缺乏癥或?qū)ζ咸烟?半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。 12. 對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響 本品對(duì)開車和使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。精神藥品可以降低判斷能力和對(duì)緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機(jī)器的能力可能會(huì)受到影響。 13. 請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
【兒童用藥】抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為(自殺企圖和自殺觀念)和敵意(攻擊性，對(duì)抗行為和易怒)的頻率高于安慰劑組。即使進(jìn)行臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺表現(xiàn)。此外，兒童和青少年中涉及到生長(zhǎng)、成熟以及認(rèn)知和行為發(fā)展的長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)仍然缺乏。
【老年患者用藥】65歲以上的老年患者，每日最高劑量20 mg。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠已發(fā)布的有關(guān)妊娠婦女(超過(guò)2500例暴露結(jié)果)的數(shù)據(jù)表明，沒(méi)有任何致畸性的胎兒/新生兒毒性。然而，妊娠期間不應(yīng)使用本品，除非有明確需要且僅在認(rèn)真考慮了風(fēng)險(xiǎn)/效益之后才使用。如果母親持續(xù)使用本品直到妊娠后期(尤其是在晚期妊娠中使用)，則應(yīng)該對(duì)新生兒進(jìn)行觀察。妊娠期間應(yīng)避免突然停止用藥。母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后，以下癥狀可能出現(xiàn)在新生兒中：呼吸窘迫、發(fā)紺、窒息、驚厥、體溫不穩(wěn)定、進(jìn)食困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、應(yīng)激性、昏睡、不斷哭鬧、嗜睡和睡眠困難。這些癥狀可能是由于5-羥色胺效應(yīng)或停藥癥狀造成的。在大多數(shù)病例中，并發(fā)癥會(huì)在胎兒娩出后后立即或很快([24小時(shí))開始。流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠中(尤其是妊娠后期)使用SSRIs可能會(huì)增加新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓(PPHN)的風(fēng)險(xiǎn)。觀察到的風(fēng)險(xiǎn)為每1000例妊娠大約5例。在一般人群中，每1000例妊娠大約會(huì)出現(xiàn)1～2例。哺乳西酞普蘭會(huì)分泌到母乳中。據(jù)估計(jì)，哺乳嬰兒將接收到與體重相關(guān)的母親每日劑量(單位：mg/kg)的大約5%。在嬰兒中沒(méi)有觀察到或僅觀察到了輕度事件。然而，對(duì)于兒童風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，現(xiàn)有信息不足。建議謹(jǐn)慎使用。
【藥物相互作用】藥效學(xué)相互作用藥效學(xué)上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時(shí)，已經(jīng)報(bào)告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。
【藥物過(guò)量】毒性有關(guān)西酞普蘭過(guò)量的綜合臨床數(shù)據(jù)是有限的，許多病例涉及到其他藥物/酒精的合并過(guò)量。已有單獨(dú)使用西酞普蘭過(guò)量致命的病例報(bào)道;然而，絕大多數(shù)的致命病例涉及到使用合并藥物時(shí)的過(guò)量。癥狀在報(bào)告的西酞普蘭過(guò)量中，已觀察到了以下癥狀：驚厥、心動(dòng)過(guò)速、嗜睡、QT間期延長(zhǎng)、昏迷、嘔吐、震顫、低血壓、心臟驟停、惡心、5-羥色胺綜合征、激越、心動(dòng)過(guò)緩、頭暈、束支傳導(dǎo)阻滯、QRS延長(zhǎng)、高血壓、瞳孔散大、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、昏睡、出汗、發(fā)紺、過(guò)度換氣、以及房性和室性心律失常。 治療對(duì)于西酞普蘭，尚無(wú)已知的特殊解毒藥。應(yīng)給與對(duì)癥及支持治療。應(yīng)考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥(例如硫酸鈉)和胃排空。如果出現(xiàn)意識(shí)障礙，則應(yīng)該對(duì)患者進(jìn)行氣管插管。監(jiān)測(cè)ECG和生命體征。患有充血性心力衰竭/緩慢性心律失常的患者、已使用延長(zhǎng)QT間期的合并藥物的患者、或者存在代謝異常(例如，肝損傷)的患者，如果過(guò)量使用本品，最好進(jìn)行ECG監(jiān)測(cè)。
【藥理毒理】藥理作用西酞普蘭為抗抑郁病藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁病的作用機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見(jiàn)耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對(duì)映體發(fā)揮。西酞普蘭對(duì)5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。 毒理研究遺傳毒性 Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2 個(gè)菌株(TA98 和TA1537)結(jié)果為陽(yáng)性。在CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，結(jié)果均為陽(yáng)性。體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)(HPRT)、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24(雄/雌)、32、48、72 mg/kg/天，可見(jiàn)各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天 [按mg/m2計(jì)算(下同)，相當(dāng)于人最大推薦日劑量60 mg (MRHD)的5倍]時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的8倍)時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，在最高劑量(相當(dāng)于MRHD的18倍)時(shí)，可見(jiàn)胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母體毒性，無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá) 16 mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的5倍)未見(jiàn)異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高劑量組(相當(dāng)于MRHD的5倍)可見(jiàn)出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(zhǎng)停滯。12.8 mg/kg/天劑量下未見(jiàn)異常。致癌性 NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個(gè)月，在劑量高達(dá)240 mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的20倍)時(shí)未見(jiàn)致癌性。COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個(gè)月，在劑量為8或24 mg/kg/天(按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍)時(shí)，可見(jiàn)小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20080309
【生產(chǎn)企業(yè)】昆明積大制藥股份有限公司
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