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甲氨蝶呤片
【藥品名稱】甲氨蝶呤片
【成份】主要成分：本品含甲氨蝶呤應(yīng)為標(biāo)示量的85.0%～110.0 %。分子式：C20H22N8O5，分子量：454.45。
【 適應(yīng)癥 】1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
【用法用量】口服成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一療程安全量50mg～ 100mg。用于急性淋巴細胞白血病維持治療，一次15mg～20mg/m2，每周一次。
【不良反應(yīng)】1 胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等; 2 肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變; 3 大劑量應(yīng)用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥; 4 長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化; 5 骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致
【禁忌】已知對本品高度過敏的患者禁用。
【注意事項】1 本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險; 2 對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性; 3 全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用。
【特殊人群用藥】兒童注意事項：
未進行該項實驗且無可靠的參考文獻。
妊娠與哺乳期注意事項：
因本品有致畸作用及從乳汁排出，故服藥期禁懷孕及哺乳。
老人注意事項：
未進行該項實驗且無可靠的參考文獻。
【藥物相互作用】1 乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性;
2 由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，對于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量;
3 本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或(和)血小板減少癥，同此與其他抗凝藥慎同用;
4 與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn);
5 口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素鈉可減少其吸收;
6 與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應(yīng)酌情減少用量;
7 氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用;
8 先用或同用時，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。本品與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者10日后用本品，或于本品用藥后24小時內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用本品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹(jǐn)慎。
【藥理作用】四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1 期細胞的作用較弱。
【貯藏】遮光，密封保存。
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