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替米沙坦片
【藥品名稱】替米沙坦片
【成份】本品主要成份為替米沙坦，其他學名稱為：4-[(1,4-二甲基-2丙基[2,6-二1H-苯并咪唑]-1-基)甲基]-[1,1-二聯(lián)苯基]-2-羧酸。
【 適應(yīng)癥 】用于治療原發(fā)性高血壓。
【用法用量】 成人：一次40mg---80mg，一日一次。服用時間不受飲食影響。輕或中度腎功能不良的病人，以及老人服用本品不需調(diào)整劑量。輕或中度肝功能不全的病人，本品用量不應(yīng)超過40mg/日。對于兒童：本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【不良反應(yīng)】
超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300例以上治療超過1年，不良反應(yīng)通常是輕微可自行回復的，絕少數(shù)需停藥。
在安慰劑對照試驗中，包括1041例以不同劑量(20～160mg)的替米沙坦治療12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。副反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高1%。副反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高1%，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對照試驗中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應(yīng)停藥占2.8%，380例以安慰劑治療病人因不良反應(yīng)停藥占6.1%。
不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關(guān)。在六個安慰劑對照試驗中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為1.6%。
補充說明以下，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人發(fā)生了不良反應(yīng)，具體情況如下，但還不能說明這些不良反應(yīng)與服用替米沙坦有關(guān)：自主神經(jīng)系統(tǒng)：陽痿、多汗、潮紅;全身性：過敏、發(fā)燒、腿疼和感覺不適;心血管：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG;CNS：失眠、嗜睡、偏頭疼、暈眩、感覺異常、自發(fā)性肌肉收縮、感覺減退;胃腸道：胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適;代謝：痛風、血膽固醇高、糖尿病;肌肉和骨骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)和腿疼;神經(jīng)：精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質(zhì);抵抗機制：感染、真菌感染、化膿和中耳炎;呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血;皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和瘙癢癥;泌尿系統(tǒng)：尿頻、膀胱炎;血管：腦血管疾病;特殊的感覺：視覺異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳疼。
有一例血管神經(jīng)性水腫的報道。
【禁忌】 對本品或片劑任何輔料過敏者禁用。
【注意事項】
(1) 低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。
(2) 肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦，當調(diào)整的劑量低于40mg時，需考慮更換藥物。
(3) 腎功能損傷：腎素―血管緊張素―醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關(guān)時(如病人發(fā)生充血性心衰時)，以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質(zhì)血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米少坦治療時可能出現(xiàn)相似情況。
單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究標明，患者血清肌酐或血尿素氨水平升高。無單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦治療的數(shù)據(jù)，病人接受替米沙坦治療時可能出現(xiàn)與ACEI相似的情況。
【特殊人群用藥】兒童注意事項：
對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
妊娠與哺乳期注意事項：
1.妊娠期使用：尚無足夠數(shù)據(jù)顯示本品能否用于妊娠婦女。動物試驗未顯示致畸性，但顯示胚胎毒性。因此慎重起見，在妊娠前三個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應(yīng)采取適宜的替代療法。在妊娠的中末期(第二及第三個月期間)，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導致胎兒的損傷甚至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一旦確診妊娠，應(yīng)盡快停用本品。
2.哺乳期使用：由于替米沙坦片是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。
老人注意事項：
服用本品不需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
1 鋰劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，可引起可逆性的血鋰水平升高和毒性反應(yīng)。也有個別病例是鋰劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用引起的。因此，鋰劑和本品合用須慎重。如需合用，則合用期間應(yīng)監(jiān)測血鋰水平。
2 有些藥物可影響血鉀水平或引起高血鉀癥(如ACE抑制劑、保鉀類利尿藥、鉀離子補充劑、含鉀的鹽替代品、環(huán)孢菌素A或其它藥物如肝素鈉);如果本品需與這些藥物合用，建議監(jiān)測血鉀水平�；谑褂闷渌绊懩I素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的經(jīng)驗，本品與上述藥物合用，可致血鉀水平升高(參見注意項)。
3 藥代動力學試驗已經(jīng)研究了本品與地高辛、華法林、氫氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、撲熱息痛、氨氯地平等藥物的相互作用。可升高地高辛平均波谷谷血藥濃度20%(個別病例升高39%)，因此須監(jiān)測地高辛血漿濃度。
4 替米沙坦片可加強其它抗高血壓藥物的降壓效果。其它臨床上有意義的相互作用尚不能證實。
5 基于其藥理學特性，下述藥物可加強抗高血壓藥物包括替米沙坦的降壓效果：巴氯芬、氨磷汀。另外，酒精、巴比妥類藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥或抗抑郁劑可增強體位性低血壓效應(yīng)。
6 當與替米沙坦合用時，辛伐他汀代謝物(辛伐他汀酸)的Cmax有輕度升高(1.34倍)且消除加速。
【藥理作用】 血管緊張素Ⅰ(AI)經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE，激肽酶Ⅱ)催化生成血管緊張素(AⅡ)。AⅡ是腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進醛固酮合成和釋放，心臟興奮及腎臟對鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AⅡ與大多數(shù)組織上(如血管平滑肌和腎上腺)AT1受體的結(jié)合，從而抑制AⅡ的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在AT2受體，AT2對心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結(jié)合力遠高于AT2(大于3000倍)。
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