|
格列吡嗪控釋片
[性狀] 格列吡嗪控釋片是一種白色、無味的粉末，pH為5.9，不溶于水和乙醇，但可溶于0.1N的氫氧化鈉，易溶于二甲基甲酰胺本品由具有滲透活性的藥物核心及包裹其外的半透膜組成。核心本身分為兩層 ：一是含有藥物的“活性”層 ；另一是含有藥理學(xué)惰性(但具有滲透活性)成分的“擠壓”層。包裹片劑的膜對水具有滲透性，但對藥物或滲透賦形劑不具滲透性，當來自胃腸道的水進入片劑后，滲透層的壓力增加，擠壓藥層，通過片劑藥物那一側(cè)膜上的一種小激光鉆孔，釋放藥物。其釋放速率，不受pH或胃腸運動的支配。瑞易寧的功能依賴存在于雙層核心成分與胃腸道液體之間的滲透梯度。只要滲透壓梯度保持恒定，藥物釋放基本上是恒定的，然后逐漸降低至零。該片劑的生物惰性成分在胃腸道轉(zhuǎn)運期間保持完整，并以不溶性外殼的渣滓形式排出。
藥理作用格列吡嗪控釋片 是一種磺脲類口服降血糖藥，通過刺激胰腺釋放胰島素，產(chǎn)生快速降低血糖作用。另一個重要作用機制是胰腺外效應(yīng) ：增加胰島素敏感性并降低肝糖生成。糖尿病病人服用后，可增強食物促胰島素分泌作用。治療至少6個月后，餐后胰島素和C-肽反應(yīng)持續(xù)增強，空腹胰島素水平無顯著增加。每天服用5 毫克、10 毫克和20 毫克，治療中至重度非胰島素依賴型糖尿病患者，統(tǒng)計學(xué)顯示，可顯著降低糖化血紅蛋白A1C、空腹血糖和餐后血糖。糖化血紅蛋白和空腹血糖的降低在年輕及老人中相似，本藥的作用效果不受性別、種族或體重的影響。用本品治療對非胰島素依賴性糖尿病病人的血脂蛋白無不良影響。
藥代動力學(xué) 口服后的頭2-3小時血漿藥物濃度逐漸增加，服藥后6-12小時內(nèi)達到最大濃度。連續(xù)每天服用，有效的血漿格列吡嗪濃度維持在給藥后24小時期間內(nèi)，比每天2次給予速釋格列吡嗪所觀察到的峰-谷波動小。2型糖尿病患者長期使用格列吡嗪控釋片未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)象。可使格列吡嗪的胃腸道滯留時間長期明顯縮短的因素（如短腸綜合征），可能會影響藥物的藥代動力學(xué)，而導(dǎo)致血漿濃度降低。格列吡嗪主要通過肝臟生物轉(zhuǎn)化而消除，少于10%的劑量以原形經(jīng)尿和糞便排泄，大約90%的劑量以生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物經(jīng)尿(80%)和糞便(10%)排泄。格列吡嗪98-99%與血清蛋白結(jié)合，主要是白蛋白。平均末期消除半衰期為2-5小時。關(guān)于腎臟損害對格列吡嗪分布的影響所知甚少。目前尚不清楚肝臟疾病對格列吡嗪分布的影響。由于格列吡嗪與蛋白高度結(jié)合的特性，以及肝臟生物轉(zhuǎn)化是本品重要的排泄途徑，在腎臟或肝臟損害時，格列吡嗪的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性可能發(fā)生改變。 毒理研究 致癌、致畸性及對生殖力的影響 沒發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)性致癌。細菌和體內(nèi)致畸試驗均為陰性。雌、雄大鼠研究中，劑量高達人類用量75倍時，對生殖力無影響。
[適應(yīng)癥] 充分飲食控制的基礎(chǔ)上治療非胰島素依賴性糖尿病患者的高血糖及相關(guān)癥狀。
[用法用量] 推薦初始劑量為5 mg/次/日服用。根據(jù)血糖控制來調(diào)整劑量。每間隔3個月測量糖化血紅蛋白A1C水平。最大推薦劑量每天20 mg。使用其它磺脲類的病人改用本品，不需要過渡期。由于潛在的藥物疊加效應(yīng)，當停用長半衰期磺脲類藥物(如氯磺丙脲)時應(yīng)仔細觀察(1-2周)病人的低血糖反應(yīng)。
[不良反應(yīng)] 虛弱，頭痛，頭暈，緊張，震顫，腹瀉，胃腸脹氣及低血糖。
[禁忌癥] 已知對格列吡嗪控釋片過敏者，糖尿病酮癥酸中毒者。
警告：對先前存在嚴重胃腸狹窄的病人使用時應(yīng)謹慎。
[注意事項] 若腎或肝功能損害的病人發(fā)生低血糖，須延長給藥間隔。注意避免發(fā)生低血糖，特別是老人、虛弱的或營養(yǎng)不良的病人，以及那些腎上腺或垂體功能不全患者對降糖藥所致的低血糖反應(yīng)特別敏感。穩(wěn)定的糖尿病病人在一些應(yīng)激情況下可能出現(xiàn)血糖失控，此時須停用本品，改用胰島素治療。
[孕婦及哺乳期婦女用藥] 妊娠分類C級。如果懷孕期間服用格列吡嗪，應(yīng)至少在預(yù)產(chǎn)期前1個月停藥。
[兒童用藥] 尚未確定兒童使用的安全性及有效性。
[老年患者用藥] 在≥ 65歲病人和年輕病人之間，未觀察到安全性及有效性的總體差異，但不能排除某些病人的較高敏感性。
[藥物相互作用] 非甾體類抗炎藥以及其它具有高蛋白結(jié)合能力的藥物、水楊酸鹽、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、單胺氧化酶抑制劑及β-腎上腺能阻斷劑可能加強磺脲類的降血糖作用。與噻嗪類和其它利尿劑、皮質(zhì)類固醇、苯噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣通道拮抗劑和異煙肼合用時，易于產(chǎn)生高血糖并可能導(dǎo)致血糖失控。
[藥物過量] 磺脲類包括格列吡嗪的過量服用可導(dǎo)致低血糖。應(yīng)迅速口服葡萄糖、調(diào)節(jié)藥物劑量和/或飲食結(jié)構(gòu)來治療沒有喪失意識和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的輕度低血糖。嚴重的低血糖反應(yīng)如昏迷、驚厥或其它神經(jīng)損害癥狀不常發(fā)生，但需立刻住院采取急救措施，迅速靜脈注射高糖溶液（50%），然后持續(xù)滴注10%葡萄糖液，維持血糖水平高于100 mg/dL。應(yīng)密切監(jiān)測病人至少24-48小時。由于格列吡嗪結(jié)合大量蛋白，透析可能無效。
[用藥須知]格列吡嗪控釋片應(yīng)完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開或壓碎片劑。不必擔心糞便中出現(xiàn)的片劑樣?xùn)|西。格列吡嗪控釋片包裹于不可吸收的外殼內(nèi)，這種設(shè)的是為了緩慢釋放藥物，以便人體吸收。完成這一過程后，空片將從體內(nèi)排出。
[有效期] 防濕存于室溫下(15-30°C)。
| 
