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那格列奈片（唐力）
中文通用名稱：那格列奈
英文通用名稱：Nateglinide
其它名稱：唐力、唐瑞、Fastic、Natelinide、Starlix、Starsis
【臨床應(yīng)用】
1.單用本藥治療飲食和運(yùn)動(dòng)療法效果不佳的2型糖尿病。
2. 那格列奈片（唐力）與二甲雙胍合用治療單服二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病，但不能替代二甲雙胍。
【藥理】
1.藥效學(xué) 那格列奈片（唐力）是一種D-苯丙氨酸衍生物，為口服抗糖尿病藥。其作用機(jī)制與瑞格列奈(Repaglinide)類似，可直接作用于胰島β細(xì)胞，使細(xì)胞膜ATP敏感性K+通道關(guān)閉，引起膜電位改變，進(jìn)而使Ca2+通道開放、細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，從而刺激胰島素分泌，發(fā)揮降低血糖的作用。本藥促胰島素分泌作用依賴于血糖濃度，當(dāng)血糖濃度較低時(shí)，促胰島素分泌作用減弱。
與磺酰脲類抗糖尿病藥相比，本藥及瑞格列奈起效更快、作用持續(xù)時(shí)間更短，既能降低空腹血糖，又能降低餐后血糖。
2.藥動(dòng)學(xué) 本藥于餐前服用后可迅速吸收，15分鐘起效，平均血藥峰濃度通常出現(xiàn)于服藥1小時(shí)內(nèi)，曲線下面積為7.3(μg·h)/ml。口服絕對(duì)生物利用度為72%-75%。體外研究表明，本藥大部分(97%-99%)與血漿蛋白結(jié)合，主要是血漿白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。濃度為0.1-10μg/ml測(cè)試范圍內(nèi)時(shí)，與血漿蛋白結(jié)合的能力不具濃度相關(guān)性。本藥主要經(jīng)混合功能氧化酶系代謝。細(xì)胞色素P450(CYP)2C9是本藥代謝的主要催化劑，其次是CYP3A4。本藥及其代謝產(chǎn)物的清除迅速而徹底。清除半衰期為1.25-2.9小時(shí)，約83%經(jīng)腎排泄(其中約13%-14%為藥物原形)，僅10%經(jīng)糞便排出。
【注意事項(xiàng)】
1.禁忌癥 (1)對(duì)本藥過(guò)敏者。(2)1型糖尿病患者。(3)糖尿病酮癥酸中毒者。
2.慎用 (1)中、重度肝功能不全者。(2)重度感染、嚴(yán)重外傷和手術(shù)前后等應(yīng)激狀態(tài)的患者。(3)缺血性心臟病患者。
3.藥物對(duì)兒童的影響 兒童用藥的療效和安全性尚不明確。不推薦兒童使用。
4.藥物對(duì)老人的影響 尚未觀察到本藥療效和安全性在老年患者與普通人群中存在差異。本藥藥動(dòng)學(xué)特征也不受年齡影響。故老年患者用藥時(shí)不必調(diào)整劑量，但部分老年患者可能對(duì)本藥較敏感。
5.藥物對(duì)妊娠的影響 尚無(wú)孕婦服用本藥的經(jīng)驗(yàn)。妊娠婦女不應(yīng)服用本藥。美國(guó)藥品和食品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。
6.藥物對(duì)哺乳的影響 本藥口服后可自小鼠乳汁中排出。尚不清楚是否能經(jīng)人乳分泌。哺乳喂養(yǎng)嬰兒可能導(dǎo)致低血糖，故乳母不應(yīng)服用本藥。
7.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè) 用藥期間應(yīng)定期檢查空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血常規(guī)及其它血生化指標(biāo)。
[不良反應(yīng)】
1.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) 服用 那格列奈片（唐力）后，可觀察到低血糖癥狀，如出汗、顫抖、頭暈、食欲增加、心悸、惡心、疲勞和無(wú)力。臨床研究顯示，約2.4%的服藥者血糖可低于3.3mmol/L。
2.肝臟 極少數(shù)患者出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但程度較輕且為一過(guò)性，很少因此而停藥。
3.過(guò)敏反應(yīng) 極少出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢和蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)。
4.其它 國(guó)外有發(fā)生心肌梗死及猝死的報(bào)道。
[國(guó)外不良反應(yīng)參考]
1.胃腸道 接受本藥治療的2型糖尿病患者中，15%的患者出現(xiàn)胃部不適和其它胃腸道癥狀。
2.呼吸系統(tǒng) 臨床研究表明，服用本藥的2型糖尿病患者出現(xiàn)上呼吸道感染和流感樣癥狀的發(fā)生率分別為10.5%和3.6%。
3.低血糖和過(guò)敏反應(yīng)與國(guó)內(nèi)報(bào)道相似。
【藥物相互作用】
藥物-藥物相互作用
1.與非甾體類抗炎藥、水楊酸鹽、單胺氧化酶抑制藥和非選擇性β-腎上腺素能阻滯藥合用時(shí)，可增強(qiáng)降血糖作用。
2.與葡萄甘露聚糖(Glucomannan)合用時(shí)，可增強(qiáng)降血糖作用。
3.與蘆薈、苦瓜、硫辛酸、桉樹屬植物(Eucalyptus)、武靴藤提取物(Gymnema sylvestre)合用時(shí)，低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。
4. 那格列奈片（唐力）與車前草(Psyllium)、圣約翰草合用時(shí)，低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。
5.由于胍膠(Guar gum)可延緩胃排空，故與本藥合用時(shí)，可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
6.與噻嗪類、可的松、甲狀腺制劑和類交感神經(jīng)藥合用時(shí)，降血糖作用減弱。
7.與地高辛、華法林、雙氯芬酸、曲格列酮、二甲雙胍合用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)明顯的相互作用。
·藥物-食物相互作用
脂肪餐餐前10分鐘給藥將顯著降低本藥的血藥峰濃度。
【給藥說(shuō)明】
1.本藥必須于每次餐前15分鐘內(nèi)服用。餐后給藥可影響本藥的快速吸收，導(dǎo)致療效降低。本藥顯效迅速，若于餐前30分鐘以上服用，可能在進(jìn)食前誘發(fā)低血糖。
2.老年患者、營(yíng)養(yǎng)不良者以及伴有腎上腺或垂體功能不全者用藥后易出現(xiàn)低血糖；劇烈運(yùn)動(dòng)、飲酒、嘔吐、腹瀉、進(jìn)食減少或合用其它抗糖尿病藥時(shí)，出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)增加；伴有自主神經(jīng)病變或合用β-腎上腺素受體阻斷藥時(shí)，易掩蓋低血糖癥狀。伴有以上情況時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察，必要時(shí)停止給藥，給予適當(dāng)對(duì)癥處理。
3.本藥不適用于對(duì)磺酰脲類不敏感的糖尿病患者，也不宜與磺酰脲類抗糖尿病藥合用。
4.糖尿病患者處于發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或手術(shù)前后等狀態(tài)時(shí)，血糖可暫時(shí)性升高，此時(shí)應(yīng)使用胰島素代替本藥。本藥使用一段時(shí)期后，可發(fā)生繼發(fā)失效或藥效降低。
5. 那格列奈片（唐力）與α-葡糖苷酶抑制藥合用發(fā)生低血糖時(shí)，不可使用蔗糖，而須用葡萄糖等以糾正低血糖。此外，需向患者詳細(xì)說(shuō)明低血糖的癥狀及處理方法。
6.應(yīng)提醒患者駕駛或操縱機(jī)器時(shí)采取預(yù)防措施避免低血糖發(fā)生。
7.目前尚無(wú)過(guò)量給藥的臨床研究。當(dāng)藥物過(guò)量出現(xiàn)低血糖時(shí)，可按治療低血糖的常規(guī)方法處理。對(duì)不伴意識(shí)喪失或神經(jīng)癥狀的低血糖癥狀，可通過(guò)口服葡萄糖、調(diào)整藥物劑量和(或)進(jìn)食以糾正；對(duì)出現(xiàn)昏迷、抽搐或其它神經(jīng)癥狀的低血糖反應(yīng)，則需靜脈注射葡萄糖。本藥蛋白結(jié)合率較高，不能通過(guò)透析有效清除。。
【用法與用量】
成人·常規(guī)劑量
·口服給藥 2型糖尿�。和ǔＲ淮�60-120mg，一日3次，餐前1-15分鐘服用。建議從小劑量開始，如效果不明顯可逐漸增加劑量。當(dāng)糖化血紅蛋白接近目標(biāo)控制水平時(shí)，可改為一次60mg，一日3次。
·腎功能不全時(shí)劑量
腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。
·肝功能不全時(shí)劑量
輕至中度肝功能不全者，不必調(diào)整劑量。尚缺乏重度肝功能不全者的用藥資料。。
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