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妥泰片(托吡酯片)
藥物名稱(chēng):托吡酯 topiramate
【藥物類(lèi)別】抗癲癇藥
【藥物別名】妥泰 Topamax
【分子式成分】化學(xué)名：為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。
【制劑規(guī)格】妥泰片(托吡酯片)白色晶體粉末，有苦味，極易溶于氫氧化鈉或磷酸鈉等pH值為9-10的堿性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亞砜和乙醇。在水中的溶解度為9.8 mg/mL，其飽和溶液的pH值為6.3。本藥為帶有壓紋的圓形包衣片，有下述不同的規(guī)格和顏色：25 mg:白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg:淡黃色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg:黃色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。
【藥理毒理】妥泰片(托吡酯片)是一個(gè)由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進(jìn)行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關(guān)的托吡酯的三個(gè)特性。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動(dòng)作電位被托吡酯以時(shí)間依賴(lài)模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴(lài)的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，激活GABA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力：表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮 明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯丙二氮 不敏感的GABA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)激活興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型，但對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無(wú)明顯影響。托吡酯的上述作用在1-200 μM范圍內(nèi)與濃度相關(guān)。1-10 μM為產(chǎn)生最小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要特性。對(duì)小鼠進(jìn)行的托吡酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或苯巴比妥合用時(shí)，顯示協(xié)同抗驚厥作用，與苯妥英合用時(shí)，顯示加合抗驚厥作用。在控制較好的加用治療中，未觀(guān)察到托吡酯最低血漿濃度與其臨床療效間的相關(guān)性。未觀(guān)察到托吡酯在人體產(chǎn)生耐受性。
【藥 動(dòng) 學(xué)】妥泰片(托吡酯片)可迅速、完全地被吸收。健康受試者口服托吡酯100 mg后，可在2小時(shí)達(dá)到平均血漿峰值濃度(Cmax)，為1.5 μg/mL。在健康志愿者中，托吡酯不被廣泛地代謝（約等于20%）。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性、鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。在給予14C-托吡酯后，每種代謝產(chǎn)物在放射標(biāo)記的排泄物總量中含量不到3%。對(duì)保留了托吡酯大部分結(jié)構(gòu)的其中2種代謝產(chǎn)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它們幾乎無(wú)抗驚厥活性。在人體中，原型托吡酯及其代謝產(chǎn)物的主要清除途徑為經(jīng)腎臟清除（至少為劑量的81%），約有66%的14C-托吡酯在4天內(nèi)以原型形式從尿中排泄。
【適 應(yīng) 證】用于伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的加用治療。
【不良反應(yīng)】根據(jù)約1800名受試者和患者應(yīng)用妥泰的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出本品在安全性方面的特性。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)WHO-ART詞典對(duì)報(bào)道的不良反應(yīng)進(jìn)行了分類(lèi)。由于妥泰通常與其它抗癲癇藥合用，因此不可能確定是哪種藥物或是哪幾種藥物與不良反應(yīng)有關(guān)。然而，在快速調(diào)整劑量的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的癥狀，包括：共濟(jì)失調(diào)、注意力受損、意識(shí)模糊、頭暈、疲勞、感覺(jué)異常、嗜睡和思維異常。不常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括焦慮、遺忘、食欲不振、失語(yǔ)、憂(yōu)郁、復(fù)視、情緒不穩(wěn)、惡心、眼球震顫、言語(yǔ)表達(dá)障礙、味覺(jué)倒錯(cuò)、視覺(jué)異常和體重減輕。罕見(jiàn)腎石癥的報(bào)道。有個(gè)例血栓栓塞的報(bào)道，其與藥物間的相關(guān)性不明確。
【相互作用】妥泰片(托吡酯片)對(duì)其它抗癲癇藥物的作用 當(dāng)妥泰與其它抗癲癇藥物（苯妥英、卡馬西平、丙戌酸、苯巴比妥、撲癇酮加用時(shí)，除在極少數(shù)病人中發(fā)現(xiàn)托吡酯與苯妥英合用時(shí)，可導(dǎo)致苯妥英血漿濃度增高外，托吡酯對(duì)其它藥物的穩(wěn)態(tài)血漿濃度無(wú)影響，這可能是由于一種特殊酶的多晶型異構(gòu)體(CPY2Cmeph)的抑制作用，因此對(duì)任何服用苯妥英并出現(xiàn)毒性臨床體征或癥狀的患者，均應(yīng)監(jiān)測(cè)其血漿苯妥英濃度。其它抗癲癇藥物對(duì)妥泰的影響 苯妥英和卡馬西平可降低妥泰的血漿濃度。在托吡酯治療時(shí)，加用或停用苯妥英或卡馬西平時(shí)可能需要調(diào)整妥泰的劑量，這應(yīng)以臨床療效為依據(jù)來(lái)進(jìn)行調(diào)整。丙戌酸的加用或停用不會(huì)產(chǎn)生臨床上明顯的妥泰血漿濃度的改變，因此不需調(diào)整妥泰的劑量。
【用法用量】請(qǐng)勿將片劑拈碎，服用本藥時(shí)不受進(jìn)食的影響。推薦從低劑量開(kāi)始治療，逐漸加至有效劑量。劑量調(diào)整應(yīng)從每
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