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酸舍曲林片(左洛復）
[中文正式名]: 鹽酸舍曲林片
[商品名及別名] : 左洛復(Zoloft)
[英文名] : Sertraline Hydrochloride Tablets
[主要成分] : 本品主要成分是鹽酸舍曲林，其化學名為(IS-順式)-4(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽。
分子式及分子量 分子式：C17H17NCL2·HCL 分子量：342.7
[性狀]: 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后，仍顯白色。
[藥理學特征] 舍曲林在體外是神經元強效和特異的5-羥色胺再攝取抑制劑，能導致動物體內5-羥色胺效應的增強，從而產生抗抑郁作用。舍曲林對去甲腎上腺素及多巴胺的神經元再攝取僅有極輕微的影響。動物長期給予舍曲林可使腦內去甲腎上腺素受體下調，與臨床其它抗抑郁藥物作用相一致，這種作用與臨床抗抑郁癥需長期給藥這一事實，提示抗抑郁藥物通過這一機理起作用。
舍曲林不增強兒茶酚胺活性，對膽堿能受體、5-羥色胺受體、多巴胺能受體、腎上腺素能受體、組織胺受體、GABA或苯二氮卓受體均沒有親和性。它在動物體內沒有興奮作用、鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性。
舍曲林既沒有苯丙胺伴隨的興奮或焦慮，也沒有阿普唑侖伴隨的鎮(zhèn)靜和神經運動損傷。舍曲林既沒有在功能上成為經訓練后可自行攝用可卡因的恒河猴的正性增強劑，也沒有作為對恒河猴的選擇性刺激物而取代d-苯丙胺或苯巴比妥。
[藥代學特征]: 在50-200mg劑量范圍內舍曲林表現出與用藥劑量成正比的藥代動力學特性。在男性，舍曲林每日口服一次50-200mg，連續(xù)用藥14天后，服藥4.5-8.4小時人體血藥濃度達峰值(Cmax)。青少年和老年人的藥代動力學曲線與18-65歲之間成人無明顯差別。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期為22-36小時。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩位的濃度蓄積。舍曲林的曲漿蛋白結合率為98%。動物實驗結果表明，舍曲林有廣泛的表面分布容積。
舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產物去甲基舍曲林的藥理活性在體工于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒有證據表明其在抑郁模型體內有藥理活性，它的半衰期是62-104小時。舍曲林和去甲基舍曲林在人體內大部分被代謝。其最終代謝產物從糞便和尿中等量排泄，只有少量(<0.2%)舍曲林以原形從尿中排出。食物對舍曲林片劑的生物利用度無明顯的影響。
[適應癥]
[作用與用途]舍曲林主要用于治療抑郁癥和強迫癥。適用于舍曲林治療的抑郁癥包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥、抑郁性疾病的相關癥狀。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復發(fā)和再發(fā)。本品也用于治療強迫癥，初始療效后，舍曲林在治療強迫癥二年的時間內，仍保持它的療效性、安全性和耐受性。
[服用方法] 成人每日服藥一次，與食物同服或不同服均可，早或晚均可。通常治療抑郁癥和強迫癥的有效劑量為50毫克/日。少數患者療效不佳而對藥物耐受性較好時，可在幾周內根據療效逐漸增加藥物劑量、每次增加50毫克，最大可增加200毫克/日，每日一次。服藥7天左右可見療效，完全的療效則在服藥的第2至4周才顯現，強迫癥療效的出現則可能需要更長時長期用藥應根據療效調整劑量，并維持在最低有效治療劑量。老年患者用藥無需調整劑量，用藥方法同上。左洛復（ 鹽酸舍曲林片 ）用于兒童患者的安全性和療效資料尚不充分。在治療年齡6-17歲的抑郁癥或強迫癥病人的臨床試驗中，顯示出與成年人相似的藥代動力學特點。
[不良反應] : 本品 治療抑郁癥和強迫癥的多級藥物劑量研究中，與安慰劑組相比，舍曲林可能引起的反應有：惡心、腹瀉/稀便，厭食，消化不良，震顫，頭暈，失眠，嗑睡，多汗，口干及性功能障礙(在男性主要表現于射精延遲)。偶有(大約0.8%)與舍曲林用藥相伴隨的無癥狀血清轉氨酶(SGOT和SGPT)升高，這些異常通常發(fā)生于用藥后的前一至九周，且于停藥后即可消失。曾有低鈉血癥的個別報告且在停藥后似乎是可逆的。有些病例可能由抗利尿激素分泌失調綜合癥引起。多數的報告發(fā)生在老年病人及應用利尿劑或其它治療的病人。在使用舍曲林的病人中曾偶有血小板功能改變和/或臨床試驗室檢查結果異常的報告。然而一些應用舍曲林的病人發(fā)生出血或紫癜的報告，尚不清楚是否由舍曲林引起的。在對強迫癥患者的雙盲，安慰劑對照研究所觀察到的副反應的基本特征與在對抑郁癥病人的臨床試驗中所觀察到的相似。
[禁忌癥]: 舍曲林禁用于對舍曲林過敏者，舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑合用。
[注意事項] 肝功能不全者：舍曲林主要在肝內代謝。在一項多級劑量藥代動力學研究中，輕度穩(wěn)定的肝硬化患者的AUC及峰濃度約為正常人的三倍，肝硬化組病人的清除半衰期較正常人延長，但血漿蛋白的結合無明顯差異。肝病患者應用舍曲林時應慎重。
腎功能不全者：由于舍曲林在體內充分代謝，只有少部分以原形隨尿液排出，在多級劑量藥代動力學研究中，輕中度腎功能損害(肌酐清除率20-50ml/min)或重度腎功能損害(肌酐清除率<20ml/min)的藥代動力學參數(AUC0-24或峰濃度)與正常人比較無明顯差異，而且半衰期及血漿蛋白結合率無明顯改變。上述研究表明，由于舍曲林經腎臟排泄很少。舍曲林的給藥劑量無需根據腎臟損害程度進行調整。
由其它抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物轉換：由其它抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物轉換為舍曲林治療的最佳時機尚無經驗。轉換治療時，特別是長效藥物如氟西汀，應謹慎小心，應進行慎重的藥效學評價和監(jiān)測。由一種選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑轉換為另一種藥治療的清洗期目前還未確定。
躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現輕躁狂或躁狂，應用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物治療情感性障礙時，也有報道少數病人出現有躁狂或輕度躁狂。
癲癇患者：癲癇發(fā)作是應用抗抑郁藥物及抗強迫癥藥物的潛在危險。大約4000名接受舍曲林治療的抑郁患者中，有3人(約0.08%)發(fā)生癲癇發(fā)作：約1800名接受舍曲林治療的強迫癥患者中，有4人(約0.2%)出現癲癇發(fā)作。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評價，所以應避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對病情已控制的癲癇病人，應密切監(jiān)護，任何服用舍曲林期間出現癲癇發(fā)作的患者均應停止給藥。
[老年人用藥]：在700多老年患者(年齡>65歲)參加的臨床研究已證實舍曲林在這一人群應用的療效，在老年患者中，不良反應的表現和發(fā)生率與年輕患者相近。
[妊娠期用藥]：曾在大鼠及家兔身上進行生殖毒性研究，用藥劑量分別達到人類每日毫克/公斤體重最大用藥劑量的20倍和10倍。在任何劑量水平下均無致畸證據。然而在相當于人類每日毫克/公斤體重最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下，舍曲林與胚胎的骨化延遲有關，可能繼發(fā)對于胎盤屏障的影響。在約是人類每日毫克/公斤最大劑量5倍的劑量水平下，給予母體舍曲林后繼而出現新生幼子存活率降低。對于其它的抗抑郁藥物也曾有過對于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。對于妊娠婦女沒有進行過足夠的良好對照研究。由于生殖毒性研究并不總能預示人類反應，孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。育齡婦女使用舍曲林則應采取足夠的安全的避孕措施。
[哺乳期用藥]：現有的關于乳汁中舍曲林濃度的數據資料非常有限。對小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示有含量不等的舍曲林和/或其代謝產物分
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