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布累迪寧(咪唑立兵)
【禁忌】
1、對 布累迪寧(咪唑立兵)有嚴重過敏史患者。
2、白細胞數(shù)在3,0000/mm3以下的患者[有可能加重抑制骨髓功能，出現(xiàn)嚴重感染癥、出血傾向等]。
3、孕婦可可能妊娠的婦女（參照[使用注意5.孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女等用藥]項）。
【組成及性狀】
【效能及效果】抑制腎移植時的排異反應(yīng)
【用法及用量】通常將下述劑量作為1日量，分1-3次口服。
初始量為咪唑立賓2-3mg/kg體重。
維持量為咪唑立賓1-3mg/kg體重。
本劑耐受量及有效量因患者有異，為取得最佳治療效果，需酌情增減劑量。
【與用法及用量相關(guān)的使用注意】本劑主要從腎臟排泄，腎損害患者合延遲排泄，有時引起抑制骨髓功能等嚴重副作用，故應(yīng)考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重等，注意從低劑量開始慎重給藥，并充分觀察患者體態(tài)[患者肌酐清除率與本劑清除速度的關(guān)系，以及用血清肌酐值、年齡及體重換算成肌酐清除率的公式參照[藥代動力學1.吸收]項]。
【使用注意】
1、慎重用藥（下述患者應(yīng)慎重用藥）
（1）骨髓功能抑制的患者[有可能加重抑制骨髓功能，出現(xiàn)嚴重感染癥、出血傾向等]。
（2）合并細菌、病毒、真菌等感染癥的患者[因抑制骨髓功能，有可能加重感染]。
（3）有出血素因的患者[因抑制骨髓功能，有可能引起出血]。
（4）腎損害的患者[參照與用法及用量相關(guān)的使用注意項]。
1、重要用基本注意
（1）有時引起抑制骨髓功能等嚴重副作用，故頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者病情。若出現(xiàn)異常，應(yīng)及時減量或停藥，并給予適當處置。
（2）充分注意感染及出血傾向的出現(xiàn)或惡化。密切觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并給予適當處置。
（3）具有抑制嘌呤合成作用，可增加尿酸生成，有時出現(xiàn)尿酸值增高。對腎病綜合癥的臨床試驗中，231例患者有21例（9.1%）出現(xiàn)尿酸值增高，其中超過10mg/dL的有11例，最高值為13.1mg/dL。
（4）小兒用藥應(yīng)慎重，尤應(yīng)注意副作用的出現(xiàn)。
（5）小兒及育齡患者用藥時，應(yīng)考慮對性腺的影響。
3、副作用
總病例4909例中719例（14.65%）出現(xiàn)副作用。主要有腹痛，食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀244例（.97%）、白細胞減少等血液系統(tǒng)障礙121例（2.46%）、皮疹等過敏癥狀119例（2.42%）等（認可上市時～1996年10月的統(tǒng)計）。
A、重大副作用
（1）抑制骨髓功能（2.42%），有時出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少，紅細胞減少，紅細胞壓積值降低等，故頻繁進行臨床檢驗等注意觀察，若出現(xiàn)嚴重血液系統(tǒng)障礙，應(yīng)停藥并給予適當處置。
（2）感染癥（1.28%）有，時出現(xiàn)肺炎、腦膜炎、敗血癥、帶狀皰診等，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并給予適當處置。
（3）間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不詳），有時出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質(zhì)性肺炎，故注意觀察患者狀態(tài)，若發(fā)現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素制劑等給予適當處置。
（4）急性腎功能衰竭（0.04%），有時出現(xiàn)急性腎功能衰竭。腎損害患者（參照與用法及用量相關(guān)的使用注意項）給藥后可能隨尿酸值增高而出現(xiàn)急性腎功能衰竭，因此定期進行檢查，密切觀察患者病情，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并進行血液透析等知當處置。
B、其它副作用
發(fā)生率
分 類 0.1～小于5% 小于0.1% 發(fā)生率不詳
腎 臟 腎功能異常（蛋白尿、血尿、BUN、肌酐增高等）
肝 臟 肝功能異常（GOT、GPT、ALP、LDH、-GTP、LAP、膽紅素增高等） 發(fā)生率
分類 0.1~小于5% 小于0.1% 發(fā)生率不詳
消化系統(tǒng) 食欲不振，惡心及嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、消化道出血、消化性潰瘍、便秘、口內(nèi)炎、舌炎 軟便、舌苔異常 胰腺炎
過敏癥 皮疹、瘙癢感、發(fā)熱
代謝異常 高血糠、糖尿、尿酸值增高、LAP增高
皮膚 脫毛發(fā)
精神神經(jīng)系統(tǒng) 眩暈、頭痛、味覺、異常 麻木、嗜睡、耳鳴、四肢知覺異常
其他 全身乏力、浮腫、口渴、丙種球蛋白降低、心悸 寒戰(zhàn)、潮熱、月經(jīng)異常
注）出現(xiàn)時應(yīng)停藥。
4、高齡患者用藥
布累迪寧(咪唑立兵)主要從腎臟排泄，高齡患者多見腎功能降低，有可能延遲排泄，故應(yīng)考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重，適宜減量[參照[與用法及用量相關(guān)的使用注意]及[藥代動力學1.吸收]項]。
5、孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期婦女等用藥
（1）有懷疑本劑引起致畸性的病例報告1）。另外，動物實驗（大鼠2）、家兔3））有致畸作用的報告，因此孕婦或可能妊娠的婦女不得用藥。
（2）尚未確立哺乳期用藥的安全性，故哺乳期婦女用藥時，應(yīng)停止哺乳。
6、小兒等用藥
尚未確立小兒等用藥的安全性（使用經(jīng)驗少）。
7、用藥須知：
交付藥物時：本劑為PTP包裝的藥品，故應(yīng)指導患者從PTP墊片中取出藥物后服用（據(jù)報告，因誤服PTP墊片，其堅硬銳角刺入食道粘膜，引起穿孔，繼發(fā)縱隔炎等嚴重合并癥）。
8、其他注意：
接受免疫抑制劑治療的患者，有惡性腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌等）發(fā)生率增高的報告4-7）。
【藥代動力學】
1、吸收
維持良好腎功能的腎移植患者，一次口服布累迪寧100mg（25mg/片，4片）時，取得下述數(shù)據(jù)8）。
Tmax Cmax T1/2
2小時 2.38μg/mL 2.2小時
肌酐清除率（Ccr）與從血中的消除速率常數(shù)，顯示高度相關(guān)性9）。
另外，可從血清肌酐值，年齡及體重換算出肌酐清除率，其公式為10）：
肌酐清除率=體重×（1－m×年齡）÷血清肌酐值
I=1.80（女）、2.305（男）；m=0.0070（女）、0.00104（男），類風濕性關(guān)節(jié)炎患者，口服布累迪寧50mg（50mg/片、1片）或100mg（50mg/片，2片）時，血中濃度見到用量依存性。另外，1日口服150mg（50mg/片，3片）或300mg（50mg/片，6片）連續(xù)4周，未見蓄積性11）。
2、排泄
維持良好腎功能的腎移植患者，口服布累迪寧100mg（25mg/片，4片）時，6小時以內(nèi)的尿中排泄率約為80%。腎功能損害患者，延遲本劑排泄（有必要考慮減量等）。另外，無尿狀態(tài)的慢性腎功能衰竭者2例，口服布累迪寧200mg（25mg/片，8片）注），自給藥2小時后進行5小時的血液透析，結(jié)果血中濃度降低8）。
類風顯性關(guān)節(jié)炎患者，口服布迪寧50mg（50mg/片，1片）或100mg（50mg/片，2片）時，24小時以內(nèi)的尿中排泄率約為30~80%11）。
注）本劑對抑制腎移植時的排異反應(yīng)的認可用量為[作為1日量，初始量為咪唑立賓2~3 mg/kg體重，分1~3次口服]。
（參考）
1、分布
大鼠單次經(jīng)口給藥時，腎及胃組織內(nèi)分布濃度最高。肝、膀胱、小腸、脾及胸腺組織內(nèi)濃度也較血中濃度高，但幾乎不移行于腦內(nèi)12）。連續(xù)給藥21日，未見組織內(nèi)蓄積傾向13）。妊娠大鼠經(jīng)口給藥時，分布于子宮、卵巢、胎盤，少量移行于胎仔12）。另外，分娩后的大鼠給藥時移行于乳汁中14）。
2、代謝
大鼠經(jīng)口給藥后，用同位素逆稀釋分析法測定血漿及尿，結(jié)果未見代謝物12）。
【臨床成績】
抑制腎移植時的排異反應(yīng)。
1、一年生存率及一年植活率
從移植手術(shù)時使用本劑進行免疫抑制療法的病例
一年生存率 91.9%（68/74）
一年植活率 79.7%（59/74）
2、應(yīng)用其他免疫抑制劑出現(xiàn)白細胞減少或肝損害的病例，減量或停藥而改用本劑后，可繼續(xù)進行免疫抑制療法，且白細胞減少病例中75.7%（28/37）、肝損害病例中54.5%（48/88）得到良好恢復。
【藥效藥理】
1、免疫抑制作用
（1）用種哺乳動物由來的培養(yǎng)細胞進行體外實驗，證實本劑抑制淋巴系統(tǒng)的細胞增殖16）。
（2）用狗17）及人18）周圍血淋巴細胞進行體外實驗，證實本劑抑制各種致有絲分裂因子引起的母細胞化反應(yīng)。
（3）用綿羊紅細胞免疫家兔的實驗，抑制初次應(yīng)答及二次應(yīng)答的抗體產(chǎn)生17）。
（4）狗腎移植時應(yīng)用本劑19、20），延長移植的存活時間。
2、作用機理
競爭性地抑制嘌呤合成系統(tǒng)中的肌苷酸至鳥苷酸途徑而抑制核酸合成、21），但
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